160738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-benzoesav-származékok előállítására

39 oldatot adunk. Az elegyet lehűtjük, a kivált nátriumsót kiszűrjük és vákuumban 115 °C-on szárítjuk. B. lépés: 3-Furfurilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav nátriumsója 5 g 3-amino-4-fenoxi-5-3zuífamil-benzoesav nátriumsója, 2,2 g furfurol és 75 ml metanol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, és keverés közben, 0—5 c

C-on, 1 óra alatt részletekben 2,2 g nátriumbórhidridet adunk az elegyhez. Az elegyet 16 órán át állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot 45 ml vízben oldjuk. Az oldat pH-ját 4 n sósavoldattal 7,5 értékre állítjuk, majd az elegyet lehűtjük. A kivált 3-furfurilamino-4--fenoxi-ÖHSzulfamil-benzoesav nátrium sóját kiszűrjük, vízből átkristályosítjuk és szárítjuk. C. lépés: 3-Furfurilammo-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 1 g 3-furfurilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav nátriumsóját 50 ml 50 °C-os vízben oldunk, és az oldathoz keverés közben 1 ml ecetsavat csepegtetünk. Az elegyet lehűtjük, a kivált savat szűréssel összegyűjtjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. 219—220 °C-on olvadó terméket kapunk. 66. példa: 3,4-Dibenzilammo-5-<szulfamil-benzoesav és nátriumsója 1 g 3-ammo-44>enzUammo-5-szulfamil-benzoesavat 20 ml vízben szuszpendálunk, és a szuszpenzió pH-ját 1 n nátriumhidroxid-oldattal 7,5 értékre állítjuk, A kapott oldathoz 0,54 g benzilbromidot adunk keverés közben. Az elegy pH-ját a beadagolás alatt automatikus titrálóberendezésből adagolt nátriumhidroxid-oldat segítségével 7,5 értéken tartjuk. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű bázist fogyaszt, a kivált. nátrium-3,4-dibenzuamino-5--szulfamil-benzoátot szűréssel összegyűjtjük és kevés vízzel mossuk. A nátriumsót 62 ml 25%^os etanolban oldjuk, és a savat 2 ml ecetsavval kicsapjuk. A savat szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. 205 °C-on olvadó terméket kapunk. 67. példa: 3-Benzilamino-4-(/?-feniletUamino)-5-szulfamil-benzoesav 3,35 g 3-amino-4-(/?-feniletilammo)-5-szulfamil-benzoesav, 5,3 g benzilbromid és 30 ml vízmentes etanol elegyét 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 40 lehűtjük, a kivált etilésztert szűréssel összegyűjtjük, etanolból átkristályosítjuk, és 30 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat jelenlétében 1 órán át melegítjük. Az elegyet 4 n sósavoldattal E pH = 2,5 értékre savanyítjuk, és a kivált 3--benzilamino-4-(j5-feniletilamino)-5-szulfamil-benzoesavat vizes etanolból átkristályosítjuk. 203 °C-on olvadó terméket kapunk. 10 68. példa: 3-Benzüammo-4-piperidino-5-szulfamil-benzoesav 15 2,5 g 3-amino-4-piperidino-5-szulfamil-benzoesav, 1,4 g benzilbromid és 30 ml száraz etanol elegyét 3 napon át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepá-20 roljuk, és a maradékot petroléterrel mossuk. A kapott nyers 3-benzilamino-4-piperidino-5-szulfamil-benzoesav etilésztert 1 n nátriumhidroxid-oldat jelenlétében 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, 4 n sósavoldat-25 tal pH = 4 értékre savanyítjuk, a kivált terméket összegyűjtjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. 195 °C-on olvadó 3-benzilamino-4-piperidinc—5-szulfamil-benzoesav-hemihidrátot kapunk. 69. példa; 3-Benzilamino-4-izopropilamino-5-szulfamil-35 -benzoesav 2,62 g 3-amino-4-izopropilamino-5-szulfamil-benzoesav, 4,28 g benzilbromid és 25 ml vízmentes etanol elegyét 24 órán át vlsszafolya-0 tás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 20 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, dietiléterrel extraháljuk, és a vizes réteget 4 n sósavoldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. A kivált 3-benzilamino-4-izopropilamina-5-szulfamü-benzoesavat szűréssel összegyűjtjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. 233—234 °C-on olvadó terméket kapunk. S0 70. példa: 3-Benzilamino^4-(2-metíI-6-piridilammo)-5--szulfamil-benzoesav 5a 0,5 g 3-amino-4-(2-metil-6-piridilamino)-5--szulfamil-benzoesavat 25 ml vízben szuszpendálunk, és a szuszpenziót 1 n lítiumhidroxid-oldattal pH = 8 értékre lúgosítjuk. A kapott oldathoz keverés közben 0,2 g benzilbromidot adunk. A beadagolás alatt az elegy pH-ját automatikus titrálóberendezésből adagolt 1 n lítiumhidroxid-oldattal 8-as értéken tartjuk. 85 Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű 20