160726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 03. (KA—1257) Jugoszláviai elsőbbsége: 1969. VII. 03. (P 1720/69) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. X. 31. 160726 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36; C 07 c 63/00 ' '"'ty* Feltalálók: Sunjic Vltomir vegyészmérnök, Japelj Miha vegyészmérnök, Fajdiga Tatjana vegyészmérnök, Novo Mesto, Jugoszlávia Tulajdonos: KRKA tovarna zdravil cég, Novo Mesto, Jugoszlávia Eljárás imidazol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű l-karboxialkil-2-metil-4-nitro-5-amino-imidazolok előállítására, ahol n = 1—3 egész szám, oly módon, hogy a (II) általános képletű vegyületeket — ahol n jelentése az (I) képlet szerinti — hidroxilaminnal vagy ennek sóival reagáltatjuk. A fenti reakciót 35—60 C° hőmérsékleten, valamely iners, szerves oldószer, előnyösen rövidszénláncú alkanol jelenlétében hajtjuk végre. A reakció során felszabaduló savat alkálifémhidroxidok alkoholos oldatával közömbösítjük. A (II) képletű kiindulási vegyületteket a J. Med.Chem 11, 167 (1968) és a Croat. Chem. Acta 39, 199 (1967) szerint állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: l-fcarboximetil-2-.metil-4-nitro-5-amino-imidazol 2,8 g (0,015 mól) l-karboximetil-2-metil-4-nitro-imidazolt és 6,5 g (0,093 mól) NH2

OH.HCl-t együtt 100 ml abszolút etanolban 45 C°-on keverés közben feloldunk. A reakciókeverék tökéletes oldódása után 40 ml metanolban oldott 13 g káliumhidroxidot 45 perc alatt, 40—45 C°-on a 10 reakciókeverékhez csepegtetünk, majd a keveréket azonos hőmérsékleten még 1 órán át keverjük, ezt követően lehűtjük és pH-értékét tömény sósavval 3-ra beállítjuk. A kivált csapadékot vákuumban szűrjük, kb. 30 ml vízben oldjuk s a vizes oldatot 0—5 C° hőmérsékletre lehűtjük. 2,9 g (96%) sárga, tűs kristályos nyersterméket kapunk. O. p. = 248—250 C°. A csapadékot etanol-víz (2:1) keverékéből átkristályosítva a tiszta termék olvadáspontja 252—254 C°. 15 2. példa l-karboxietil-2-metil-4-nitro-5-amino-imidazol 30 g (0,015 mól) l-karboxietil-2-metil-4-nitro--imidazolt és 6,5 g (0,093 mól) NH2

OH.HCl-t 20 együtt 120 ml abszolút etanolban 40 C° hőmérsékleten, keverés közben feloldunk. A reakciókeverékhez annak tökéletes oldódása után 1 óra alatt 40 C°-on 40 ml metanolban oldott 13 g káliumhidroxidot csepegtetünk. A keveréket még 25 további 1 órán át azonos hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük, tömény sósavval pH = 5 értékre savanyítjuk és a képződött csapadékot kiszűrjük. A szűrletet éjszakán át 0—5 C° hőmérsékleten tartjuk, ekkor 1,9 g (59%) sárga .kiristá-30 lyos terméket kapunk, melynek olvadáspontja 160726