160713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(3- alkilamino-2-hidroxi-propoxi)-indén-származékok előállítására
160713 összehasonlító kísérlet céljából a fürdőbe annyi 1-izopretenolt adtunk, hogy az anyag végső líonőefltrációja 5X10~8 g/mi legyén-,, majd Megállapítottuk a koHtrakeiófc Ezután a szívpreparátumot megmosíuky és- inegismétéitük az előbbi kísérletet azzSal á Különbséggel, hogy az l-iztopreteTiol beadása előtt 10 perccel 4^(3-izo* propilamifio-2^hidroxi-prbpo3íi>-iinidén! t ill. 4-(3--izöpr^plamino-2--hidroxi-propoxl)-indänt adtunk a Tyrode^ldathoZi (A feöti anyagok végső koncentrációja 8X10-9 g/ml, ill. 5X10-8 g/ml voM.) A kapcrtt ered-Éiényekét az 1. táblázatban íüiítettük fel; 1. táblázat: Vakgáfí aä&ag «^»fa^-SÄ 4-(3-izopropüarnino-2- 8XWT9 30,7 -hidroxi-propoxi)-indén 5 X10-8 81,5 4-i(3-izopropilamino-2- 8X10-9 30,4' -hidroxi-propoxi)-indán 5 X10-8 88,4 6 A vegyületek közvetlen Hatását áz autonóm" idegrendszeri kontrolitól megfosztott szívre' az alábbi 2. farmakológiai kísérletben ismertetjüfe: 2. farmakológiai kísérlet: A vizsgálatokat olyan 250—350 g súlyú Wistar-törzsbeli patkányokon végeztük, amelyeket 10 8 mg/kg-os s.c. rezerpin-kezelés után 18—24 órával 50 mg/kg i.p. pentobsírbitállal anesztizáltunk. Az állatok mindkét mellékveséjét eltávolítottuk, és az állátok nya&án kétoldali vagotómiát hoztunk létre. Az állatóknak 3 pefe-15 nél hosszabb idő alaftí egyszeri intravénás dóz-láiban 0,01—0,1 mg/kg 4t -(3-i'zbpföpííamino'-2-Hidroxi-propoxi)-indént vág? 4-(3-i'z6pfópnarfííno^-2i-hidroxi-própoxi)-in-aátnt injektáltunk be, frtäjö a szív dobogási sebességét Nihon Kodén Go*. 20 (RM 100) karditachométer segítségével regisztráltuk. A kapott eredményeket a 2. táblázatban tüntettük fel. A táblázatban a „ + " jel a szíváóbógási sebesség növekedését, a „—" jel a szívdobogás sebességének csökkenését jelenti. 25 A standard hibát zárójelbe tettük. 2. táblázat: Vizsgált vegyület Allatok Dózis száma (mg/kg) A szívdobogási sebesség változása (%) 1 perc 5 perc 15 perc 30 perc múlva múlva múlva múlva 4-(3-izopropilamino-2-hidroxi-2 0,01 +2,4 + 3,8 +3,2 +1,7 -propoxi)-indén (±0,9) (±0,2) (±0,1) (±0,2) 4 0,05 + 5,6 +8,4 + 8.7 + 5,2 (±2,1) (±3,4) (±4,0) (±3,1) 3 0,10 + 1,5 +4,1 + 3,5 +4,0 (±0,4) (±1,2) (±1,4) (±2,0) 4-(3-izopropilamino-2-hidroxi-3 0,01 --0,9 + 0,3 —1,9 -1,7 -propoxi)-indán (±0,1) (±0,8) (±0,9) (±0,3) 4 0,05 -2,1 —2,0 —2,0 -4,6 (±0,5) (±0,5) (±0,9) (±1,4) 2 0,10 —5,9 -8,7 —8,7 —5,4 (±1,4) (±0,3) (±0,3) (±0,6) A 4-(3-izopropilaminc-2-hidroxi-propoxi)--indén LD50 értéke 25 mg/kg. (Féhéregéren, intravénás adagolás mellett.) 2. példa: 0,44 g 4-hidroxi-4ndén 4 ml 10%-os vizes káliumhidroxidoldatban készített oldatához hozzáadunk 0,65 g l-klór-2-hidroxi-3-izopropilamino-propánt. A kapott elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 15 órán keresztül, majd éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízmentes nátriumkarbonáton megszárítjuk, végül az étert vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon aceton eluálószer alkalmazásával króiöátografáljuk. Ilyen módon 0,23 g fehér kristályos 4^(3-izo-50 propilamino-2-hidroxi-propoxi)-indént kapunk. A fentiekben kapott kristályokból és az 1. példában előállított 4-(3-izopropilamino-2-hidroxi-propoxi)-indénből készült keverék olvadáspontját meghatározva azt találtuk, hogy az olvadáspont nem csökken a kiindulási anyagok olvadáspontjához képest. 55 60 65 3. példa: Tabletta készítése: 4-(3-izópropilarrfitíö-2^-hidroxi-propoxi)-indéíi 0,2 g
