160711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxin és síi előállítására

5 160711 S 4. példa: 213,6 g (1,5 mól) 2-izopropil-4,7-dihidro-l,3--dioxepint és 17yl g (0,10 mól) 5-etoxi-4-oxazolil-ecetsavat 1,95 g (0,025 mól) fumárdinitril 5 jelenlétében az 1. példában leírt módon reagáltatunk. A kapott termék 12,8 g piridoxin-hidroklorid. Kitermelés 62%. Op. 205-^207 °C. 5. példa: etanolban szuszpendáljuk és 5 órán át -20 10 213,6 g (1,5 mól) 2-izopropil-4,7-dmidro-l,3--dioxepint, 21,5 g (0,10 mól) 2-karboxi-5-etoxi-4-oxazolil-ecetsavat és 3,6 g (0,025 mól) dimetilfumarátot 1 literes lombikban 190 °C-os 15 olajfürdőn 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet az átalakulatlan komponensek visszanyerése céljából forgó bepárlóban ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot (Diels—Alder-addukt) 200 20 ml vízzel elegyítjük és a vizet forgó bepárlóban ismét ledesztilláljuk; ily módon a dimetilfumarát nyomait vízzel képezett azeotrop formájában eltávolítjuk. A maradékot egy éjjelen át vákuumszárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. 25 Keverővel, hőmérővel, csepegtető tölcsérrel és gázbevezetőcsővel ellátott 200 ml-es 4 nyakú lombikba argon-atmoszférában 500 mg piridoxin-hidrokloridot, 10 ml vizet és 12 ml 94%os alkoholt mérünk be. Az ily módon kapott 30 oldathoz a fentiekszerint készített Diels—Alderadduktnak 30 ml 94%-os alkohollal képezett oldatát adjuk 2 óra alatt eseppenként. Az adagolás alatt a reakcióelegyet vízfürdőn 20—25 °C-on tartjuk, majd 3 órán át szobahőmérsék- 35 léten keverjük. A kapott elegyet 3 n sósavval pH = 3 értékre állítjuk be, majd az alkoholt vízsugárvákuumban ledesztilláljuk. Az ily módon kapott piridoxin-izobutiraldehidaoetál-hidroklorid oldathoz 30 ml 3 n sósavat 40 adunk, majd forgó bepárlóban betöményítjük (vízfürdőn 60 °C). A kristályos maradékot vákuumszárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. A szárított terméket (20 g) 20 ml vízmentes 45 °C-on állni hagyjuk. A terméket vákuumban leszívatjuk és állandó súlyig szárítjuk. A kapott termék 14,5 g piridoxin-hidroklorid, op. 205— 208 °C. Kitermelés: 14,5—0,5 = 14,0 g; 68%. A kívánt végterméket a fenti eljárással analóg 5

_ módon úgy is előállíthatjuk, hogy 2-izopropil-4,7-dihidro-l,3-dioxepin helyett valamely más (II) képletű 4,7-dihidro-l,3-dioxepint, pl. 4,7-dihidro-l,3-dioxepint, 2,2-dimetil-4,7-dihidro-l,3--dioxepint vagy 2-fenil-4,7-dihidro-l,3-dioxepint alkalmazunk. A kívánt végterméket a fenti eljárással analóg módon úgy is előállíthatjuk, hogy az 1—5. példákban szereplő (III) képletű vegyületek (di•metilfumarát, dietilfumarát, di-n-butil-fumarát, 55 fumárdinitril) helyett más (III) képletű vegyületeket alkalmazunk (pl. dibenzilfumarátot, transz-dibenzoil-etilént, transz-benzálacetofenont vagy transz-l,2-bisz-(p-tolilszulfinil)-etilént. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás piridoxin, ill. savaddíciós sói előállítására valamely (I) képletű oxazolnak (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) valamely (II) képletű vegyülettel (mely képletben R3 és R4 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-csoport vagy fenil-csoport) történő hevítése útján, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely, transz-konfigurációban jelenlevő (III) képletű vegyület (ahol A és B jelentése elektronvonzó csoport) jelenlétében végezzük el és a kapott adduktot piridoxinná, ül. savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy A és B helyén észter- vagy nitril-csoportot tartalmazó (III) képletű vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) képletű vegyületként valamely di-(kis szénatomszámú)-alkilfumarátot alkalmazunk. 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) képletű vegyületként dimetil- vagy dietilfumarátot alkalmazunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) képletű vegyületként fumárdinitrilt alkalmazunk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (II) képletű kiindulási anyagként olyan vegyületeket alkalmazunk, melyekben R3 és RÍ közül az egyik hidrogénatomot és a másik kis szénatomszámú alkil-csoportot, előnyösen izopropil-csoportot, vagy fenil-csoportot jelent. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rt

helyén hidrogénatomot és R2 helyén etil-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületet alkalmazunk. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az elegyet 150 °C és 200 °C közötti hőmérsékletre hevítjük. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (II) képletű kiindulási anyagként 2-izopropil-4,7-dihidro-l,3--dioxepint alkalmazunk és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307437; Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. á