160707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoetilpiridinek előállítására

13 160707 14 leszűrése és az éter ledesztillálása után barna szilárd anyag alakjában 199 g 5-[2-(3-trifluormetilfenilaxnino)-etil]-2-metil-piridint kapunk. A termék mintájának etilacetátos átkristályosítása után 87—89 °C-on olvadó anyagot kapunk. 5 g nátriumnitrit 50 ml vízzel képezett oldatát 1 óra alatt keverés közben 16 g 5»[2-(3--trifluormetilfenilamino)-etil]-2-metil-piridin, 50 ml etanol és 65 ml 1 n sósav 10 °C-ra lehűtött oldatához csepegtetjük. Az elegyet az adagolás befejezése után 5 órán át 0—10 °C-on keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, levegőn szárítjuk. A kapott termék 15 g 2-metil-5-[2-(N-nitrózó-3~trifluormetilfemlamino)-etil]-piridin. 12. példa: 92 g 2-metil-5-<N-nitrózó-2-p-tolilaminoetil)-piridin, 400 ml jégecet és 120 ml víz oldatához keverés közben 4 óra alatt 180 g cinkport adunk. A reakció-hőmérsékletet az adagolás alatt sós jégfürdővel 5—10 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át 4 °C-on, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló anyagot szűrjük és a szűrőn vízzel többször mossuk. A szűrletet a mosófolyadékokkal egyesítjük és 6 n nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. A lúg beadagolása alatt a hőmérsékletet jég hozzáadásával 10 °C alatt tartjuk. A lúgos elegyet 4X300 ml éterrel extraháljuk és az éteres extraktokat 4X100 ml hideg vízzel mossuk. Az éteres extraktokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert szűréssel eltávolítjuk és az étert vízfürdőn lehajtjuk, majd a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A párlat (80,5 g) forráspontja 167—172/0,5 Hgmm; a bázis a felfogó lombikban kristályosodik. A termék 55—60 °C-on olvadó 2-metil-5-(N-amino-2-p-tolilaminoetil)-piridin. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-nitrózó-4-metilfenilamino)-etil]-2-metil-piridin a következőképpen állítható elő: 128,5 g p-toluidin, 72 g 2-metil-5-vinil-piridin és 2,8 g nátrium elegyét keverés közben gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 5 órás melegítés után szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 30 ml etanolt és 30 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 7 órás vízgőzdesztil-10 15 20 25 3C 35 40 45 lációnak vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és 3X300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat egyesítjük és vízzel nemlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük, az étert eltávolítjuk és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A 176—180 °C/0,5 Hgmm forráspontú párlat (100 g) a felfogólombikban kristályosodik. A kapott termék 64—65 °C-on olvadó 2-metil-5-j(2-p-tolilammoetil)-piridin. 440 ml 1 n sósav és 400 ml etanol oldatához ,100 g 2-metil-5-(p-tolilaminoetil)-piridint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten teljes oldódásig keverjük (kb. fél óra), majd +8 °C-ra hűtjük. Az oldathoz keverés közben 31 g nátriumnitrit 200 ml vízzel képezett -oldatát csepegtetjük, miközben a hőmérsékletet jégfürdővel 5 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben lassan szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. Az elegyet jégfürdőn ismét lehűtjük, majd a kiváló anyagot szűrjük, a szűrőn vízzel többször mossuk és levegőn szárítjuk. A kapott 92 g 2-metil-5-j(N-nitrózó-2-ip-tolilaimmoetü)-piridin 75—77 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű aminoetilpiridinek előállítására (mely képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport és R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, klóratom vagy metil-csoport, mimellett az R3, R4 és R5 csoportok közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű N-nitrózamint (mely képletben Rt, R3, R4 és R5 jelentése a fent megadott) redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót enyhe redukálószerrel végezzük el. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót cinkkel, vizes sav jelenlétében, szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten végezzük el. 1 rajz KöRjíviúadó A kiadásért felel: a Közgazdasági és 7307433. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest v., Balassi Bálint tr 7