160707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoetilpiridinek előállítására
"t és vízmentes nátriumszulíát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük, az étert gőzfürdőn eltávolítjuk és a maradékot (37,3 g; op.: 70—72 °C) hexánból átkristályosítjuk. A kapott, 73— 74 °C-on olvadó bázist (3,3 g) éterben oldjuk és fölös mennyiségű alkoholos sósavat adunk hozzá. A kiváló csapadékot etilacetát-metanol elegyből átkristályosítva 225—227 °C-on olvadó 5-[2-(3,4-dimetilfenilamíno)-etil]-2-metil-piridin-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 6,6 g. 7,5 g nátriumnitrit 30 ml vízzel képezett oldatát keverés közben 1 óra alatt 24 g, a fentiek szerint előállított 5-{2-(3,4-dimetilfenilamino)-etil]-2-metil-piridin, 100 ml 1 n sósav és 50 ml etanol oldatához csepegtetjük. Az adagolás alatt a reakcióelegy hőmérsékletét 10 °C-on tartjuk. A hőmérsékletet az adagolás befejezése után szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet 1 éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 5 °C-ra hűtjük. A kiváló anyagot szűrjük és levegőn szárítjuk. Barna, 62—65 °C-on olvadó anyag alakjában 22,1 g 5-{2-(N-nitrózó-3,4-dimetilfenilammo)-etil]-2-metil-piridint kapunk. A termék kis részének hexános átkristályosítása után 69—70 °C-on olvadó anyagot kapunk. 5. példa: 69 g 5-[2^(N-nitrózó-3-metilfenilamino)-eül]-2-metil-piridin, 300 ml ecetsav és 69 ml víz oldatához keverés és hűtés közben 2 óra alatt kis részletekben 80 g cinkport adunk. A hőmérsékletet az adagolás folyamán sós jég-fürdővel 10 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után 1 órán át 0—10 °C-on, majd 1 órán át 35—40 °C-on keverjük. Az elegyhez 400 ml vizet adunk, majd a kiváló anyagot szűrjük és a szűrőn több ízben vízzel mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és 6 n nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. A lúgadagolás folyamán az elegyhez a semlegesítésnél fellépő felmelegedés csökkentése céljából jeget adunk. A lúgos elegyet éterrel extraháljuk és az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és a szárítószert leszűrjük. Az éter lehajtása után viszkózus olaj alakjában 53,2 g 5-{2-(N-amino-3-metilferiilammo)-etil]-2~metil-piridint kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-nitrózó-3-metilfenilamino)-etil]-2-metil~ piridin. a következőképpen állítható elő: 43 g m-toluidin, 48 g 2-metil-5-vinil-piridin és 0,8 g nátrium oldatát gőzfürdőn 7 órán át keverés közben melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd szobahőmérsékleten keverés közben 60 ml etanolt és 100 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 7 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá, majd a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizes extrakcióval mossuk és 8 vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert és az étert eltávolítjuk, majd a maradékot ledesztilláljuk. A kapott termék 162—174 °C/0,2 Hgmm forráspontú 5-f2-(m-metilfenil-5 amino)-etil]-2-metil-piridín; n26 D = 1,5886. Kitermelés: 57,0 g. 30 g nátriumnitrit és 100 ml víz oldatát 1 óra alatt keverés közben 66 g 5-[2-(m-metilfenilamino)-etil]-2-metil-piridin, 410 ml 1 n sósav 10 és 400 ml etanol lehűtott (+10 °C) oldatához csepegtetjük, Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet jégfürdő-hőmérsékleten 1 órán át, majd szobahőmérsékleten 5 órán keresztül keverjük. Ekkor fölös mennyiségű nátriumklori-15 dot adunk hozzá és a reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az étert vízmentes nátriumszulíát felett szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük és a szűrletet vízfürdőn szárazra pároljuk. A termék 58—60 °C-on olvadó 5-[2-(N-nitrózó-3-metilfe-20 nilamino)-etil]-2-metil-piridin (69,1 g). Az olvadáspont hexános átkristályosítás után változatlanul 58—60 °C. 25 6. példa: 89 g 5-f2-(N-nitrózó-m-klórfenilamino)-etil]-2-mefil-piridin, 350 ml jégecet és 90 ml víz 10 °C alá hűtött oldatához keverés közben 2 30 óra alatt kis részletekben 95 g cinkport adunk. Az elegyet az adagolás befejezése után 2 órán át 0—10 °C-on, majd 1 órán keresztül 35—40 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez 500 ml vizet adunk, a kivált anyagot szűrjük és a szűrőn 35 vízzel többször mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és 6 n nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk. A lúgos elegyet éterrel extraháljuk és az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk. Az éteres ex-40 traktokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük, az étert vízfürdőn lehajtjuk, amikoris 68,3 g 5-[2-(N-amino-m-klórfenilamino)-etil]-2-metil-piridint kapunk. 45 A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-nitrózó-m-klórfenilamino)-etil]-2-metil-piridin a következőképpen állítható elő: 64 g m-klóranilin, 59,5 g 2-metil-5-Vinil-50 -piridin és 1,4 g nátrium oldatát keverés közben 7 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 60 ml etanolt és 100 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 7 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük, a szűrletből az étert lehajtjuk és a maradékot ledesztilláljuk. A termék 165—173 °C/0,2 Hgmm forráspontú 5-[2-(m-klórfenilamino)-etil]-2-metil-piridin. Kitermelés: 76,7 g. 24 g nátriumnitrit 70 ml vízzel képezett ol-65 datát 1 óra alatt keverés közben 76 g 5-[2-(m-4
