160695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofénkarbonsavak előállítására
160685 5 6 oldunk, az oldathoz 10 ml 4 n nátriumhidroxidoldatot adunk és az elegyet 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldatot vákuumban eredeti térfogatának 1/3-ára . bepároljuk, a maradékot 30 ml vízzel hígítjuk . és pH-értékét 4 n kénsavoldattal l-re állítjuk. Ennek hatására kiválik a nyers reakciótermék. Ezt éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2,3-dihidro-5-butiril-6-metilbenzofurán-2-karbonsav 140—1419 -on olvad; hozam 3,8 g (az elméleti hozam 80%-a). A fenti eljárás kiindulóany agául szolgáló 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán~2-karbo<nsav-metilészter a következő módon állítható élő: b) 35,0 g 6~metil-benzofurán-2-karbonsavat (vö. K. von Auwers, Ann. Chem. 408, 255 (1915)) 500 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbqnátoldatban oldunk és az oldatot jégfürdőben 5°ra hűtjük le. A lehűtött oldathoz 500,0 g 5%-os nátriumamalgámot adunk, majd 2 óra múlva a reakcióelegyet kivesszük a jégfürdőből és 20° hőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot elválasztjuk a kivált higanytól, leszűrjük és a szürletet tömény sósavval 1 pH-értékre állítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, 300 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonsav 157°-on olvad; a metanol és víz elegyéből átkristályosított termék olvadáspontja 158°. • i c) 17,8 g b) szerint kapott karbonsavat 100 ml kloroformban oldunk. Az oldathoz feleslegben diazometán éteres oldatát adjuk. Az éter-kloroform elegyet elpárologtatjuk és a kapott olajszerű maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonsav metilészter 32°-on olvad; hozam 17,3 g (az elm. 90%-a). d) 19,2 g c) szerint kapott karbonsavészterhez 50 ml nitrobenzolt adunk. Az elegyhez keverés és hűtés közben 30 perc alatt, részletekben hozzáadunk 50,0 g alumíniumkloridot, oly módon, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10° fölé. Ugyanilyen hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 30 perc alatt 16,0 g butirilkloridot. A reakcióelegyet jégfürdőben további 5 óra hosszat állni hagyjuk utána még 1 óra hoszszat 40° hőmérsékleten tartjuk, azután pedig 500,0 g jégre öntjük. A kapott szuszpenzióhoz 50 ml tömény sósavat adunk. Az alumíniumklorid-komplex elbomlása után a reakcióelegyet 150—150 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot egy 900 g szilikagéllel (Merck gyártmány, szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) töltött oszlopon eluálásos módszerrel kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform — heptán—etilacetát 10:10:1 arányú elegyét alkalmazzuk. A'nyers terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott 2,3-dihidro-5--butiril-8-metil-benzofuraßi^2-karbonsa,v-metii-: észter 38—-39°~on olvad; hozam 21,3 g (az elm. 82%-a). 2. példa a) Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 6,0 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metilbenzofurán-2-karbonsav-butilészter és 10 ml 4 n nátriumhidroxidoldat kiindulóányagként való alkalmazásával 5,1 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metilbenzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam SöVo-a) kapunk, amely benzolból kristályosítva 140—141°-on olvad, A kiindulóányagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-butilészter az alábbi módon állítható elő: b) 17,8 g 2,3-di'hidro-6-metil-benzofurán-2-karbonsavat 62,5 g oxalilkloridban oldunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz benzolt adunk és a benzolt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékként kapott nyers 2,3-dihidro-5-^butiru-6-metil-benzofurán-2-karbonilkloridhoz 50 ml benzolt és 15,0 g butanolt adunk és az oldatot 0° hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 13,0 g N,N-diizopropil-etilamint és az elegyet 1 óra hosszat melegítjük 50° hőmérsékleten. Ä reakcióelegyet ezután lehűtjük, jégre öntjük és a nyers terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel, majd 2 n sósavoldattal, azután telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül ismét vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kromatografálással tisztítjuk, 300 g szilikagélt (Merck gyártmány, szemcsénagyság 0,05—0,2 mm) tartalmazó oszlopon. Eluálószerként benzol és etilacetát 100:3 arányú elegyét alkalmazzuk. A nyers terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Ily módon 14,0 g 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-butilésztert (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 96—99°-on forr. c) 23,4 g b) szerint kapott karbonsavésztert az 1. példa d) bekezdésében leírthoz hasonló módon 50 ml nitrobenzolban 50,0 g alumíniumkloriddal és 16,0 g butirilkloriddal reagáltatunk. Ily módon 25.8 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metilbenzofurán-2-karbonsav-butilésztert (az elméleti hozam 84'%-a) kapunk, amely 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 161°-on forr. 3. példa a) 27.6 EJ 2.3-dihidro»5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-etilésztert 150 ml jégecet, 150 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
