160694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid származékok előállítására

160694 6 A (VI) általános képletű hidroxil-vegyületek reakcióképes észtereiként elsősorban a halogenidek, mint kloridok vagy bromidok kerülhetnek felhasználásra. A kondenzációt előnyösen egy vízzel elegyedő vagy nem elegyedő oldószerben, víz jelenlétében vagy távollétében folytatjuk le. Oldószerként alkanolok, pl. butanol, éterszerű folyadékok, pl. dioxán, dietilénglikol-monometiléter, szénsavamidok, pl. N,N-dimetilformamid, vagy pedig szulfoxidok, mint dimetilszulfoxid alkalmasak. Előnyös, ha a kondenzációt valamely savlekötőszer jelenlétében folytatjuk le; savlekötőszerként az első helyen leírt eljárással kapcsolatban említett ilyen szerek, továbbá szerves tercier bázisok, mint N,N-diizopropiletilamin alkalmazhatók. A harmadikként leírt eljárás kiindulóanyagaiként pl. a (VI) általános képletű hidroxil-vegyületek fentebb említett oly reakcióképes észterei alkalmazhatók, amelyekben Rí és R2 helyén az (I) általános képlet alatt adott meghatározásnak megfelelő helyettesítők szerepelnek. A (VI) általános képletnek megfelelő bromidok egyik csoportjába tartozó vegyületek pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely 1-alkil-aziridint (vö. A. Weissberger, Heterocyclic Compounds with Three and Four-Membered Rings, I. rész, John Wiley & Sons Inc., London, 1964) dioxánban brómciánnal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás egy negyedik változata értelmében oly módon is előállíthatjuk az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket, hogy valamely (VII) általános képletű vegyület — ahol X és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterét, célszerűen kloridját vagy bromidját egy (VIII) általános képletű aminnal — ahol Rí jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel kondenzálunk és ciklizálunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A (VII) általános képletű hidroxil-vegyületek reakcióképes észtereiként pl. halogenidek, különösen kloridok vagy bromidok alkalmazhatók. A kondenzációt előnyösen oldószerben folytatjuk le; oldószerként pl. a harmadik eljárás-változat esetében említettek alkalmazhatók. Előnyös ezt a reakciót savlekötőszer jelenlétében lefolytatni; savlekötőszerként különösen jól alkalmazható a (VIII) általános képletű bázis feleslege. Ennek az eljárásmódnak a kiindulóanyagaiként pl. a (VII) általános képletű hidroxil-vegyületek fentebb felsorolt oly reakcióképes észterei alkalmazhatók, amelyekben az X és R2 helyén az (I) általános képlet alatt adott meghatározásnak megfelelő csoportok állnak. Az ilyen vegyületek egy csoportja pl. az alábbi módon állítható elő: Aziridinből indulunk ki és ezt éteres közegben brómciánnal reagáltatva N~(2~bróm-etil)-ciánamiddá alakítjuk; ez utóbbit acetonban egy oly benzolszulfonilkloriddal kondenzáljuk, amely phe'lyzetben az X helyettesítőt tartalmazza, e reakciót híg nátronlúg jelenlétében, hidrogénklorid lehasítása közben végezve, amikor is a megfelelő N-(2-Mór-etil)-N-eiano-benzolszulfo'namidot kapjuk. A találmány szerinti eljárás egy további, 5. változata értelmében oly módon állíthatjuk elő a (I) általános képletű vegyületeket, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IX) általános képletnek megfelelő addíciós sót — e képletben X, Rí és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, Y halogénatomot képvisel — melegítés útján gyűrűzárásnak vetünk alá és adott esetben az így kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá. alakítjuk át. A fenti vegyületekben Y helyén halogénatomonként pl. bróm- vagy klóratom szerepelhet. A kondenzáció valamely oldószer jelenlétében vagy enélkül történő melegítéssel folytatható le. Oldószerként magas forrpontú folyadékok, p~i. éter-jellegű oldószerek, mint dietilénglikól-dimetiléter, vagy pedig karbonsavamidok, mint N,N-dimetilformamid alkalmazhatók. Az eljárás e változata esetében kiindulóanyaigként előnyösen oly (IX) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyek az Y, X, Rí és R2 jelek helyén az (I) és (IX) általános képlet alatt említett csoportokat, ill. atomokat tartalmazzák. E vegyületek egy csoportja pl. oly módon állítható elő, hogy p-helyzetben az X csoporttal helyettesített benzolszulfonilklőridokból indulunk ki, és ezeket dinátriumciánamiddal vizes közegben a megfelelő N-cianobenzolszulfonamid nátriumszármazékává kondenzáljuk, majd a kapott kondenzációs terméket oly N-(2-klóretil)-amin-hidrokloriddal reagáltatjuk, amely a nitrogénatomon az Rí csoporttal van helyettesítve. A találmány szerinti eljárás egy 6. lehetséges változata értelmében oly módon állíthatjuk elő az (I) általános képletű vegyületeket, hogy valamely (X) általános képletű szulfonsav — ahol az (X) jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakcióképes funkcionális származékát egy (XI) általános képletű vegyülettel — ahol Rí és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel •— reagáltatjuk és kívánt esetben az így kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A (X) általános képletű szulfonsav reakcióképes funkcionális származékaként savhalogenid, különösen savklorid, vagy pedig egy (Xa) általános képletű anhidrid — ahol X jelentésié: megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — alkalmazható. A reakció előnyösen valamely vízzel elegyedő vagy nem elegyedő, a reakció szempontjából 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3