160693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására

160693 1 8 forráspontú éterek, mint dietilénglikol-dimetiléter, vagy pedig karbonsavamidok, mint N,N-dimetilformamid alkalmazhatók. Az X' csoport szabad aminoesopörttá való átalakítása, amelynek révén, & kívánt (I) általános képletű vegyülethez; jutunk, ugyanolyan módszerekkel történheti amint az X csoport esetében az első helyen, említett eljárásmóddal kapcsolatban leírtuk. Az eljárás e változatának kiindülóanyagaiként oly (IX) általános képletű vegyületek alkalmazhatók, amelyekben Rí, X' és Y helyén az (I), (II) ill. (IX) általános képlet alatt adott meghatározásokban említett csoportok állnak. Az ilyen feiindulóanyagök egy cSopwtja pl. oly módon állítható elő, hogy a p-helyzetben áZ X' csoporttal helyettesített bénzolszulfonilklóridokból indulunk ki és ezeket vízben dinátriumciánamiddal reagáltatva a megfelelő N-cianc-benzolszulfonamid nátriums&áríflazékává kondenzáljuk, föajd a kapott kondenzációs terméket a nitrogénatomon az Hí csoporttal helyettesített N(2-klóretil)-amin-hidrokloridokkal reagáltatjuk. Az X jelentése ebbeft az esetben is ugyanaz lehet, mint az első helyen leírt eljárásmód esetében. E csoport szabad amino-csoporttá való átalakítása, amelynek révén a kívánt (I) általános képletű vegyülethez jutunk, ugyancsak az első helyen leírt eljárásmóddal kapcsolatban említett módszerekkel történhet. A (X) általános képletű vegyületek előállítása az első helyen leírt előállítási eljárással analóg módon történhet; valamely 1-fenilszulfonil-aziridinből indulunk ki, amely az X csoporttal van helyettesítve, majd ezt az aziridint egy alkenilvagy cikloalkenil-aminnal reagáltatva a megfelelő N-(2-alkenil-amino-etil)- ill. N-(2-cikloalkenilamino-etil)-benzolszulfon-amiddá alakítjuk, amely szintén az X helyettesítőt hordozza; végül ezt a vegyületet brómciánnál kondenzáljuk és ciklizáljuk. A találmány szerinti eljárás hetedik változata szerint úgy állítjuk elő az (í) általános képletű vegyületekét, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet —• e képletben Rí jelentésé megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, X' irövidszénlánGú alkanoil-amino^ vagy híífö~ csoportot képvisel <— az etilénglikol egy reakcióképes- díésztérével reagáltatunk, szükség esetén a kapott reakciótermékben az X' csoportot szabad aminocsoporttá hidrolizáljuk vagy redukáljuk és adott esetiben a kapott vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. AZ etilénglikol reakcióképes diésztereiként pl. dihalögénidek, különösen dikloridok vagy dibromidok, továbbá szulfoiisavészterek, mint biszo- vagy bisz-p-toluolszulfonsavészterek vagy bisz-metánszulfonsavészter alkalmazhatók. Az X' csoport szabad aminoosoporttá való átalakítása, amelynek révén a kívánt (I) általános képletű vegyülethez jutunk, ugyanolyan módszerekkel történhet, amint ezt az első helyen leírt eljárásmód során az X csoporttal kapcsolatban említettük. A (XI) általános képletű kiindulóanyagok egyikét, az l-(p-acetamido~fenilszulfonil)-3-butüguanidint B. G. Boggiano és mtsai — vö. J. Pharm, and Pharmacol. 13, 567—574 (1961) — írták le. További ilyen (XI) általános képletű kiindulóanyagok ehhez hasonló módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás nyolcadik változata értelmében az (I) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valaie is 20 is •s 35 40 45 50 55 60 A találmány szerinti eljárás hatodik változatta értelmében az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet — e képletben Hí' 3—5 szénatomos alkenilcsoportot vagy 5—7 szénatömos ciklo-alkenilcsoportot, X »minocsopörtot, rövidszénláncú alkanoilaminó- vagy íutro-csoportot képvisel — redukálunk és szükség esetén az X csoportot hidrolízis vagy redukció útján szabad aminocsoporttá alakítjuk és adott esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A redukció előnyösen hidrogénnel, katalizátor jelenlétében, oldószerben folytatható le. Katalizátorként pl. nemesfémkatalizátorok, mint palládium, pl. szénre felvitt állapotban, vagy pedig Raney-nikkel alkalmazhatók. Oldószerként alkanolok, mint metanol vagy etanol, továbbá dio-Xán kerülhetnék előnyösen alkalmazásra. A redukciót előnyösen légköri nyomáson, szobahőmérsékleten végezzük. ?s A reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben folytathatjuk le. £ célra alkalmas közömbös oldószerek pl, az aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilolok, halogénezett szénhidrogének, 3® mint metilénklorid, kloroform vagy széntetraklorfd, éterek, mint tetrahidroíurán vagy dioxán vagy dietilénglikol-monometiléter, karbonsavamidok, mint N,N-dimetilformamid, N,N-dietilformamid vagy N,N-dietil-acetamid, továbbá 35 szulfoxidok, mint dimetilszulfoxid. A reakció további savlekötőszer jelenlétében vagy enélkül folytatható le. Savlekötőszerként szervetlen bázisok vagy sók, mint alkálifémhid-40 roxidok, álkálifémhidrokarbonátok, alkálifémkarbonátok vagy alkálifémfoszfátok, mint a megfelelő nátrium- vagy káliumvegyületek alkalmazhatók; felhasználhatók azonban savlekötőszerként a kalciumkarbonátok, kalciumfoszfá-45 tok vagy magnéziumkarbonát, továbbá ilyen célra alkalmas szerves tercier nitrogéntartalmú bázisok, mint N,N-diizop>ropU~etilamin is. 4