160666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására
160666 9 -benzofenont kapunk; ezt a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk. A benzol és benzin elegyéből átkristályosított hidroklorid 75—76 °C-on olvad. A fent leírthoz hasonló eljárással állítunk elő a megfelelő kiindulóanyagokból 4'-klór-3,5--dimetoxi-4-,[) ö-(2",6"-dimetilmorfolino)-etoxi]-benzofenon-hidrokloridot, op. 182—184 °C. 11. példa: 13. példa: 10 ,1 g 50%-os olajos nátriumhidrid-szuszpenzióból és 5,4 g 3-fenil-3~(3'-metoxi-4'-hidroxifenil)-pentánból az előző példákban ismertetett 15 módon nátriumsó-szuszpenziót készítünk és ezt 3,5 g /9-morfolinoetilkloriddal 130 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után a maradékként kapott olajszerű terméket ismert módon 20 hidrokloriddá alakítjuk. A kapott 3-fenil-3-{3'-metoxi-4'-(/ ff-morfolinometoxi)-fenil]-pentán-hidrokloridot (op. 158—160 °C) benzol és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 25 12. példa: 1,5 g magnéziumból és 11,4 g p-klór-brómbenzolból 100 ml tetrahidrofuránban Grignard- 30 -reagenst készítünk és ehhez 5,9 g 3,5-dimetoxi-4j(/?-morfolinoetoxi)-benzonitrilt adunk. Az elegyet 14 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük, 5%-os sósavoldatot adunk hozzá és további 1 óra hosszat forraljuk 35 visszafolyatás közben. A reakcióelegyet lehűlés után éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot kiselejtezzük, a vizes fázist pedig ammóniával meglúgosítjuk. A levált barna csapadékot elkülönítjük és ciklohexánból átkristályosítjuk. 40 Az így kapott 3,5-dimetoxi-4'-klór-4-(/?-morfolinoetoxi)-benzofenon 91—92 °C-on olvad. 45 11,6 g 3,5-dimetoxi-4-(/?-morfolinoetoxi)-benzaldehidet hozzáadunk egy 3 g magnéziumból és 23 g p-klór-brómbenzolból készített Grignard-reagens oldathoz. Az elegyet 4 óra hosz- 50 szat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük és ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és bepároljuk; a maradékként kapott olajszerű 3,5-dimetoxi~4-(/?-morfolinoetoxi)-4'-klór-benz- 55 hidrolt hozzáadjuk • 4,5 g krómtrioxid piridines oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd kevés izopropanolt adunk EO hozzá és jéggel hígítjuk. A levált szilárd csapadékot elkülönítjük és ciklohexánból átkristályosítjuk. Az így kapott 3,5-dimetoxi-4'-klór-4--(/?-morfolinoetoxi)-benzofenon 91—92 °C-on olvad. 65 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű morfolin-származékok — e képletben R hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetil-csoportot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportot, vagy pedig aminocsoportot, A karbonilcsoportot vagy egy —C^R1 )i(R2 )— általános képletű csoportot, ez utóbbiban pedig R1 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, hidroximetil- vagy hidroxilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, továbbá R3 hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportot, R4 és R 5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, n = 1, 2 vagy 3 — valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben X alkálifématomot képvisel, A, R és R3 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű vegyülettel — ahol Y halogénatomot képvisel, n, R4 és R 5 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben Y halogénatomot képvisel, n, A, R és R3 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol R4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet — e képletben n, R3, R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VII) általános képletű vegyülettel — ahol X halogénatomot képvisel, R pedig a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy d) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — e képletben n, R3, R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VII) általános képletű vegyülettel — ahol X halogénatomot képvisel, R pedig a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy e) valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol A egy —GÍR^R2 )— általános képletű csoportot és ebben R1 hidroxilcsoportot, R 2 pedig hidrogénatomot képvisel, n, R, R3 , R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — oly (I) általános képletű vegyületté oxidálunk, amely A helyén karbonilcsoportot tartalmaz, vagy
