160646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-vinilkinolon-származékok előállítására
7 160646 S elegyhez és 100 °C-on még egy óra hosszat tovább keverjük. Ezután a folyékony részt a szervetlen anyagról forrón leszdvatjuk, a szervetlen anyagot forró dimetilformamiddal utánamossuk és a szűrletet, valamint a mosásiból eredő szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A csökkentett nyomáson való bepárlás maradékát 5 óra hosszat 600 ml 5 n nátronlúggal és 200 ml etanollal együtt 100 °C-on melegítjük. A reakeióelegyet lehűlés után 5 n sósavval 2 pH-ra savanyítjuk és a kivált karbonsavat leszűrjük. Dimetilformamidból történő átkristályosítás után 21^5 g tiszta l-[propen(l')-il-(l')jhl ,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(h)-kinolon-(4) vegyületet kapunk. Op.: 207—210 °C. b) változat 400 mg l-allil-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-^(h)-kinolon-(4) vegyületet 6 ml 5 n nátriumhidroxid és 2 ml etanol elegyében 5 óra alatt visszafolyatási hőmérsékletig melegítjük, majd ezt követően kevés vizet adunk a reakcióelegyhez, 5 n sósavval megsavanyítjuk és a kivált Hpropen-{l')-il-(l')]-l,4-dihidro-3-karb~ oxi-ciklopentano-(h)-kmolon-(4) terméket leszűrjük és megszárítjuk. Hozam 380 mg. Az átkristályosítást dimetilformamidból végezhetjük. Op.: 207-i210 °C. Jobb kitermelést és tisztább terméket kapunk (op.: 200—202 °C), ha oldásközvetítőként etanol helyett etilénglikolt alkalmazunk. A vinilcsoport protonjai NMR-spektroszkópia szerint cisz-elrendezésben vannak-2. példa: l-[propen(l')-il-<l')]-l,4-dihidro-3-kariboxi-ciklopentano-(g)-kinolon-i(4) 1,54 g l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(g)-kinolon-(4)-et és 2,97 g káliumkarbonátot 10 ml dimetilformamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz egy óra leforgása alatt keverés közben 70—80°-on 2,31 g allilklorid és 5 ml dimetilformamid elegyét csepegtetjük és a reakeióelegyet ezt követően 100 °C-ra melegítjük. Két óra elteltével az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 5 óra hosszat 15 ml 5 n nátriumhidroxid és 5 ml alkohol elegyével forraljuk. Ezt követően a reakeióelegyet körülbelül 15 ml vízzel hígítjuk és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált l-[propen-(l')-il-(l')]-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(g)-kinolon-(4) vegyületet leszűrjük és megszárítjuk. Kitermelés 1,18 g. Bomláspont 250 °C (dimetilformamidból való átkristályosítás után). 3. példa: l-vinil-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(h)-kinolon-(4) 5 14,48 g 3-karbetoxi-4-4iidroxi-ciklopentano-(h)-kinolint, 59,2 g káliumkarbonátot és 5,64 g káliumjodidot 145 ml dimetilformamidban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz keverés közben 10 100—110 °C-on 7 óra leforgása alatt hozzácsepegtetjük 40 g l-klór-2-flnetoxietán és 128 ml dimetilformamid elegyét. A folyékony részt forrón leszívatjuk a szervetlen anyagról, a maradékot forró dimetilformamiddal utána-15 mossuk és a szűrletet a mosási szűrlettel együtt csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot fél óra hosszat 115 ml 2 n nátriumhidroxid és 28 ml dioxán elegyében visszafolyatási hőmérsékletig melegítjük. Lehűlés után 20 az elegyet 5 n sósavval 2-es pH-ig savanyítjuk és a kivált karbonsavat leszűrjük és megszárítjuk. Ily módon 7,0 g l-{/?-metoxietil]-l,4-di,hidro-3-karboxi-ciklopentanoH(h)-kinolon-(4)-et kapunk. A vegyületet dimetilszulfoxidból át-25 kristályosíthatjuk. Op.: 222-^226 °C. 2,5 g l-[/?-metoxietil]-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(h)-kinolon-(4)-et \l U óra hoszszat 25 ml 48%-os vizes brómlhidrogénsawal 30 100—110 °C-on melegítünk. Ily módon 2,2 g egészen tiszta l-|/?-:hidroxi-etil]-l,4-dihidro-3--karboxi-ciklopentano-(h)-kinolon-(4)-et kapunk. Dioxán/dimetilformamid-elegyből való átkristályosítás után a vegyület 240—241 °C-on 35 olvad. 500 mg l-[/khidroxi-etil]-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(h)-kinolont 10 ml nitrobenzolban 140 °C-on melegítünk és egyidejűleg klórhidrogén-gázt vezetünk keresztül rajta. A re-40 akció előrehaladását kromatográfiás úton követjük. A reakció akkor fejeződik be, ha a kromatogramban kiindulási anyagot nem találunk. A halogénezés során képződött vizet az egész reakciófolyamat alatt állandóan el kell távolí-45 tani (desztillálás). A reakció befejezése után az elegyet körülbelül 50 ml ligroinnal hígítjuk, miközben barna olaj válik le. A felül levő ligroin/nitrobenzol-oldatot dekantáljuk és a viszszamaradó olajat izopropanollal eldörzsöljük és 50 kristályosítjuk. Ily módon 310 mg majdnem tiszta l-[/?-klór-etil]-l ,4-dihidro-3-'karboxi-ciklopento-i(h)-kinolon-(4)-et kapunk. A vegyület (3 : 7 arányú) dimetilformamid/dioxán-elegyből való átkristályosítás után 252—253 °C-on olvad. 55 lg l-[/?-klóretil]-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(h)-kinolon-j(4) vegyületet 10 ml abszolút dioxánban szuszpendálunk és a kapott szuszpenzióhoz 920 mg fémnátrium 20 ml metanollal készített oldatát adjuk. A reakcióele-60 gyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezt követően 30 ml vizet adunk hozzá és 5 n sósavval megsavanyítjuk (pH = 2). A kivált, kromatográfiásan majdnem tiszta 1--vinil-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(h)-ki-65 nolon-(4)-et leszűrjük és megszárítjuk, Kiter-4
