160599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-tiazolo[4,3-a][1,4] benzodiazepin-származékok előállítására
160599 9 10 adunk 6 tériogatrész 4n vizes nátriumhidroxid oldatot. A keveréket 15 percig keverjük, és a kapott oldatot ecetsavval megsaivanyítjuk. Az oldószert lepároljuk, azután vizet adunk a maradékhoz. 8-klór-4-hidroxi- l-metil-6^fenií-4H-s-triazolo|j4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk kristályos alakban. (Hozam: 1,0 rész.) A nyersterméket dimetilíormaimid-víz elegyből átkristályosítva a termék hemihidrátját kapjuk színtelen tűs kristályok alakjában. Olvadáspontja: 245,5 °C (bomlás). Elemi összetétele: Ci7 Hi 3 ClN 4 0 • y2 H 2 0 Számított: C 61,17%, H 4,22%, N 16,79%, Talált: C 61,06%, H 4,37%, N 16,87%. 10. példa: 1,2 rész 4^acetoxi-8-nitroj 6-j fenil-4H-s-triazolo[4,3-a]<[l,4]benzodiazepin 15 térfogatrész etanoUal készített szuszpenziójához hozzáadunk 6,6 térfogatrész n vizes nátriumíhidroxidoldatot, és az elegyet szobahőmérsékleten mintegy 10 percig állni hagyjuk. A kapott oldatot ecetsavval megsavanyítjuk, mire 4-hidroxi-8-nitro-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a]{l,4]ibenzodiazepin válik lei kristályos alakban. (Hozam: 0,7 rész.) Vizes dimetilformamidból átkristályosítva sárga kristályos terméket kapunk, amely 236,5 °C-on olvad bomlás közben. Elemi összetétele: C16H11N5O3 Számított: C 59,81%, H 3,45%, N 21,80%, Talált: C 59,45%, H 3,70%, N 21,77%. 11. példa: 1,5 rész 8-Mór-4-Mdroxi-j6-fenil-4H-s-triazolo^^-alfl^lbenzodiazepin 100 térfogatrész metanollal készített szuszpenziójához hozzáadunk 0,5 térfogatrész jégecetet, azután a keveréket 3,5 órán át forraljuk visszafolyatás közben. Az oldószer lepárlása után 8-klór-4-metoxi-6-nfenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepmt kapunk színtelen kristályok alakjában. (Hozam: 1,47 rész.) Metanolból átkristályosítva színtelen tűs kristályos terméket kapunk, amely 270—271 °C-on olvad bomlás közben. Elemi összetétele: CÍ7H13CIN4O Számított: C 62,87%, H 4,03%, N 17,25%, Talált: C 63,06%, H 3,88%, N 17,12%. 12. példa: 1,2 rész 4-nacetoxi-8-klór-6-lfenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin 50 térfogatrész metanollal készített szuszpenziójához hozzáadunk 0,5 térfogatrész jégecetet. A keveréket 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett azután szobahőmérsékleten állni hagyjuk, mire 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 84dór-4-metoxi-^-fónü-4H-s-triazolo[4,3-a]![l,4]benzodiazepin válik ki kristályos alakban. A termék 269—270 °C-on olvad bomlás közben. Hozam: 0,92 rész. Az így kapott termék azonos a 9. példa szerint előállított vegyülettel. 13. példa: 8 rész 4-aeetoxi-45Jdór-fi-<(2-tíórfeml)-4H-s-triazolo{4,3-a]i[l,4]benzodLazepin, 500 tériogatrész metanol és egy csepp koncentrált kénsav oldatát visszatfolyató hűtő alkalmazásával 5 percig forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk, a maradékot kloroformmal oldjuk. A kloroformos fázist telített nátriumibikarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 8-klór-6-i(2-klórfenil)-4Hmetoxi-4H-s-triaziolo[4,3r-a] [1,43benzodiazepint kapunk, kristályos alakban. A terméket acetonból átkristályosítva színtelen, prizmás kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 248— 249 °C. Hozam: 5,5 rész. Elemi összetétele: CÍ7H12CI2N4O Számított: C 56#4%, H 3,37%, N 15,60%, Talált: C 56,92%, H 3,30%, N 15,47%. 14. példa: 6,9 rész 8^klór-6^(2-klórienil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-5-N-oxid és 1O0 térfogatrész ecetsavanlhidrid elegyét 2,5 óra hosszat 110-—120 °C-on visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldat eltávolítása és a maradék dietiléterrel való kezelése útján 4-acetoxi-8-Jdór^6-(2-klórfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk, kristályos alakban. Hozam: 5,9 rész. Acetonból való átkristályosítás után színtelen, prizma alakú kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 241—242 °C. Elemi összetétele: C18H0N4O2 Számított: C 95,83%, H 3,12%, N 14,41%, Talált: C 55,96%, H 2,84%, N 14,17%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű s-triazolo[4,3-a]i[l,4]ibenzodiazepiin-szárrnazékok előállítására — ahol a képletben Rí hidrogénatomot, vagy rövidszénlánoú alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot, vagy rövidszénlánoú alkilcsoportot jelent, míg az A gyűrű helyettesítetlen, vagy halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített, a B gyűrű pedig helyettesítetlen, vagy halcgénatommal helyettesített — azzal jellemezve, hogy ai) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol a képletben Rí, A és B a már megadott jelentésű — egy karbonsav valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk, majd a kapott (II) általános képletű vegyületet, ahol —ŐCOR3 hidroxil- vagy alkoxicsoporttá át-
