160592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1605&2 11 12 datban 80 mg indometadn-nátriumsót (megfelel 75 mg indometacinnak) szuszpendáltunk. Ily módon folyékony alakú, késleltetett felszívódása mdometaein-készítményt kaptunk. Á készítmény nyúlnak orális úton történő beadása után meghatározott időközökben mértük a hatóanyagnak a vérben mutatkozó konoentrá(I. táblázat folytatása) Kumultatív kiválasztási Példa %-arány a vizeletben sorsz. hatóanyag g óra , 6 Qra g óra 12 6ra után cióját. összehasonlításul 150 mg por alakú indometacint alkalmaztunk; a kapott eredményeket a II !. táblázatban adtuk meg. 10 3 Klóraimfenikolpalmitát 0 8 13 17 21. példa: 4 Klóramfenikolpalmitát 1 8 28 35 150 mg indometacint 1,875 g N-a-metilben-5 Klóramfeni-zil-linolamidban oldottunk 40—»50 °C hőmér15 kolpalmitát 1 13 25 43 sékleten és a kapott oldatot zselatin-kapszu-13 Klóramfeni-Iákba töltöttük; végbélbe történő beadásra alkolpalmitát 2 47 68 78 kalmas zselatinkapszulákat alkalmaztunk és 14 Klóramfeniígy rektális úton beadható késleltetett felszíkolpalmitát 3 37 56 65 vódású indometacin-készítményt kaptunk. A 20 1(5 Klóramfenikészítmény rektális úton nyulaknak történő kolpalmitát 3 25 36 43 beadása után meghatározott időközökben mér-16 Klóramfenitük a hatóanyagnak a vérben mutatkozó konkolpalmitát 3 38 55 65 centrációját. Összehasonlításul 150 mg indo-17 Klóramfenimetacin 1,875 g poHetilénglikollal készített és 25 kolpalmitát 2 15 27 37 ugyanilyen zselatinkapszulákba töltött oldatát Kontroll Klóramfenialkalmaztuk. A kapott eredményeket a II. tábkolpalmitát 10 20 28 34 lázatban adtuk meg. 6 Klóramfenikolpalmitát 7 17 21 25 I. táblázat 30 Kontroll Riboflavin-Kumultatív kiválasztási 7 8 butirát Riboflavinbutirát Riboflavin-19 51 .62 68 Példa sorsz. %-arány a vizeletben Hatóanyag 3 óra , 6óra 9 ora 12 óra után 7 8 butirát Riboflavinbutirát Riboflavin-3 25 42 45 %-arány a vizeletben Hatóanyag 3 óra , 6óra 9 ora 12 óra után 35 butirát 5 32 45 49 Kontroll Szulfizoxazol 11 21 27 32 Kontroll Klóramifeiü-9 Szulfizoxazol 5 12 17 22 kolpalmitát 8 57 715 85 Kontroll Szalicilsav 37 49 m 54 1 Klóramfenikolpalmitát 2 20 32 40 40 10 18 Szalicilsav Szalicilsav 17 31 37 40 2 Klóramfeni-és nátriumkolpalmitát 5 35 5:3 62 szalicilát 29 37 42 44 H. táblázat Példa sorsz. Hatóanyag Kísérleti állat Koncentráció a vénben (meg/ml) az alábbi idő után 1 óra 2 óra 3 óra 4 óra 6 óra 8 óra Kontroll Indometacin ember 5,1 7,3 6,0 3,2 1,2 — 11 Indometacin ember 0,7 1,0 0,7 0,7 0,8 — 12 Indometacin ember 2,7 3,4 3,0 2,5 2,3 — Kontroll Indometacin nyúl 4,7 45,7 25,3 20,0 9,1 — 19 Indometacin nyúl 2,9 2,1 5,9 18,8 14,9 10,5 20 Indometacin és indometatín-nátrium nyúl 1,8 18,8 14,1 20,3 8,4 14,5 Kontroll Indometacin nyúl 34,6 21,4 15,6 5,6 4.6 1,8 21 Indometacin nyúl • 10,5 9,1 7,3 11,2 6,9 8,6 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a gyomor-béltraktusból prolongáltan felszívódó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyógyhatású anyagot valamely, a hatóanyag felszívódását késleltető anyag, mégpedig valamely telítetlen 65 alifás alkohol vagy ennek észtere, telítetlen ali-I
