160516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-feni-1,4-benzodiazepin-2-on-ok előállítására
160516 11 12 szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat diklórmetánhexán elegyből kristályosítjuk. Fehér, ,215—221 °C-on olvadó prizmák alakjában 4,3 g 7-Jslór-1,3-idihidro-5-f enilH2IH-l ,44>enzodiazepin-2-ont kapunk. 13. példa: 3,0 g (0,0017 mól) 7-klór-l,3,4,i5-tetrahidro-5--fenil^4^(p-toluolszulfonil)-2H-il,4-foenzodiazepinn2-onnak 35 ml N,N^dimetilformamiddal képezett oldatát 5 °C-ra hűtjük és 1,7 g (0,0154 mól) kálium-tercier butiláttal kezeljük. Az oldat mélysárga színt vesz fel. A reakcióelegyet 1,5 órán át 5 °C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 79 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet 200 ml vízibe öntjük és sósavval kb. 7-re állítjuk be a pH-t. Az oldatot 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános réteget elválasztjuk, 4 x 300 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk,, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetán-hexán elegyéből kristályosítjuk, Fehér 2112—216 °C-on olvadó prizmák alakjában 2,7 g 7-klór 1,3-dJhidro-5Hf enil-21H-l ,4-ibenzodiazepm-2-ont kapunk. 16. példa: 5,0 g (í0,0iUl!7 mól) 7-Hór-l,3,4,5-tetrahidro-5--íenil-4^(p-toluolszulfonil)^2! H-il,4-benzodiazepin-2-onnak 40 ml dimetilszulfoxiddal képezett oldatát 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzióval kezeljük. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 40 órán át állni hagyjuk. A iborostyánkő-iszínű reakcióelegyet 150 ml vízbe öntjük és 100 ml diklórmetánnal extralháljuk. A diklórmetános extraktot 3 x 300 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. Az olajat diklórmetán és hexán elegyéből kristályosít-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 lil. példa: 5^0 g (0,0117 mól) 7-klór-.l,S,4,5-tetrahidro-5--fenil-4-i(ip-toluolszulfonil)-2iH-il,4Hbenzodiazepin-2-ormak 35 ml N,N-dimetilformaimiddal képezett oldatát 1,0 g (0,O2t6 mól) 60%-os ásványolajos nátriumihidrid-diszperzióval kezeljük. A barnaszínű oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten, majd további 48 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet 200 ml vízibe öntjük és 100 ml .diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktot 3x500 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetánban oldjuk, a kapott oldatot bepároljuk és lehűtjük. A kapont kotcentrátumot szűrjük és acetoniból átkristályosítjuk. Fehér, 212.—2(14 °C-on olvadó prizmák alakjában 0,8 g 7-klór-l,3-dihidro-5^fenil-2iH-l ,4-lbenzodiazepin-2-ont kapunk. 12. példa: 3,0 g (0,007 mól) 7Hklór-4,3,4,5-tetráhidro-5--íenil^4-(p-toluolszuMonil)-2H-4,4-íbenzodiazepin-2-ont 35 ml N,íN-dimetilformamidban oldunk, az oldatot 5 °C-ra hűtjük és metanolos nátriummetilát-oldattal (0,0154 mól/nátriuímmetilát) kezeljük. A reakcióelegyet 79 órán át állni hagyjuk, majd 200 ml vízbe öntjük. A pH-t sósavval kb. 7-re állítjuk be, majd az oldatot 100 ml diklórmetánnal extralháljuk. A szerves réteget elválasztjuk, 3 x 300 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetán-íhexán elegyből kristályosítjuk. Fehér, 213—<217 °C-on olvadó prizmák alakjában 1,5 g 7-klór-l,3-dihi dro—5—if enilnaH-1,4-t>enzodiazepin-2:-o,nt kapunk. 10 14. példa: 2,0 g (0,0047 mól) 7-klór^l,3,4,i5-tetrahidro-5--fenil-4-(p-toluolszulfonil)^2H-il,4-benzodiazepin-2-onnak 30 ml N,iN-d:imetilformamiddal képe-15 zett oldatát 0,5 ml 0,1 n nátriuimhidroxid-oldattal kezeljük. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 55 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük és a pH-t sósavval kb. 7-re állítjuk be. A kapott ol-20 datot 3x50 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános extraktot 3 x 200 ml vízzel és 100 ml telített honythasóoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat 25 diklórmetán-íhexán elegyből kristályosítjuk. Acetonból történő kétszeri átkristályosítás után fehér, 211—214 °C-on olvadó prizmák alakjában 1,4 g 7-klór-l,3-dihidro-t5-feml-í2H-l,4-íbenzodiazepin-2-ont kapunk. 30 15. példa: 5,0 g (0vl!l7 mól) 7-klór-;l,3,4,5-tetrahidro-5--fenilH4-(p-toluolszulfonil)-!2HJl,4-lbenzodiazepin-35 w2-onnak 40 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 1,0 g (0,0258 mól) 60%^os ásványolajos nátriumhitirid-diiszperzióval kezeljük. A reakcióelegyet előbb szabaihőmérsékleten, majd 60 °'C-on 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet 200 ml 40 vízbe öntjük és 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktot 3 x 300 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat 45 diklórmetánból kristályosítjuk. Fdhér, 210—214 °C^on olvadó prizmák alakjában 3,0 g 7-klór-1,3-dihidro^5-feni^2H-l ,4-ibenzodiazepin-2-önt kapunk. 6
