160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására
19 14. példa: N-n4iexil-ßHhidroxi-fenetüamin-hid:roklorid 5 A 2. példában leírthoz hasonlóan dolgozunk, de kiinduláanyagként n-butilamin helyett n-hexilamint alkalmazunk. Ily módon a fenti vegyületet kapjuk, amelynek a szokásos módon JQ előállított hidrakloridja 112°-on bomlás közben olvad. 15. példa: N-izopropil-í2Hhidroxi-fenetilaminHhiidroklorid 9,7 g N-izoipropil-2-thidroxi-fenilaoetamid 75 2 o ml vízmentes tetráhidrofuránnal készített oldatát szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,8 g lítiumalumíiúiumhidrid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához, keverés közben. A hozzáadás befejezése után az ele- 2 a gyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük, majd 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lítiumalumíniumíhidrid feleslegének elbontása céljából a lehűtött elegyhez 25. ml izoproipanolt adunk. Ezután 150 ml 3n vizes só- „. savoldatot adunk hozzá, és az oldószereket csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A visszamaradd vizes elegyből a kivált szilárd terméket elkülönítjük, 3 n vizes sósavoldattal mossuk, és megszárítjuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után színtelen 'kristályok alakjában kapjuk a hidrokloridot, amely 169—171°on olvad; autentikus minta hozzákeverése esetén az olvadáspont nem változik. 40 16. példa: N-n-butil-2-hidroxi-fenetilamin-lhidro klorid 45 3,5 ml vajsavanhidrid 15 ml vízimentes benzollal készített oldatát hozzácsepegtetjük 2-hidroxi-fenetilamin 3,0 g-jának és trietilamin 1,6 ml-jének 30 ml benzollal készített oldatához keverés közben. A hozzáadás befejezése után az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, vizes káliumhidrogénkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után olajszerű maradékként 55 kapjuk a N-(2-hidroxi-íenetil)-butiramidot, amely állás közben lassan megszilárdul. Op. 70°.) Ezt a termiéket azután a 2. példa b) szakasza- 6 ** ban leírthoz hasonló módon redukáljuk; az így kapott amin-Jiidro'klorid 188,5—190o-on olvad és minden tdkintetban azonos a 2. példa szerint kapott termékkel. 65 20 17. példa: a) N-izopropil-2.-metoxi-fenetilaimin^hidroiklorid 14,6 g N-izopropilH2-metoxi-fenilaicetaimid 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 140 ml (vízmentes tetrahidrofuránnal készült) 1 mólos 'borán-oldathoz, 0° hőmiérsékleten, nitrogén-légikörben, keverés közben. A hozzáadás befejeződése után az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd óvatosan hozzáadunk a 0° hőmérsékletre lehűtött elegyhez 500 ml 3 n vizes sósavoldatot. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékot vizes ammóniumhidroxid-oldattal 8—9 pH-értékre lúgosítjulk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel egyszer mossuk, majd vízmentes magnéziumszulifáton szárítjuk. Az étert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk; az amin színtelen olaj alakjában marad vissza. Ezt az amint, 500 ml vízmentes éterben oldjuk, és az oldaton keresztül vízmentes hidrogénklorid gázt vezetünk 1 óra hosszat, keverés közben. Az elegyet azután szobahőmérsékleten további 1 óra hosszat keverjük, majd a kivált amrrjihidrokloridot elkülönítjük. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után színtelen tűkristályok alakjában kapjuk a N-izopropil-!2-metoxi-fenetilamin^hidrokloridot, amely 16.1°-on bomlás közben olvad. A fant leírthoz hasonló módon kapjuk a megfelelő acetamidokból az alábbi vegyületeket is: b) N-izopropil-2-metoxi-5-Hór-fenetilamin-^hidroklorid, op. 171—17i2°; c) ;N-izapropil-2,6-dimetoxi-fenetiilamin-hidro-Morid, op. 182° (boml.); d) N-izoproipil-!2-metoxi^5-metil-fenetilamin_ -hidroklorid, op. 172° {boml.); e) iN-n-butil-2-metoxi-5-: klór-fenetilamin-hidro-klorid, op. 190—191°; f) N-izopropil-2,3-idimietoxi-fenetilamin-hidro-Morid, op. 121° (boml.); g) N-izopropil-2i,5-dimetoxi^fenetilíamin-hidroklorid, op. 138° (boml.); h) N-in-butil-l2:,3-dimetoxi-ifenetila!minJhidroklorid, op. 135°. A fenti eljárás során felihasználásra kerülő kiindulóanyagok az alábbi módon állíthatók elő: 24 g tionilklorid 50 ml benzollal készített oldatát hozzácsepegtetjük 24,9 g 2^mietoxi-4fenil_ ecetsav vízmentes benzollal (200 ml) készített oldatához, keverés közben. A hozzáadás befejeződése után az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 1 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. A tionilklorid feleslegét, valamint az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékként kapott sötét olajat 1,5 mim Hg-oszlop nyomás alatt 100°-on desztilláljuk. Az így kapott 2-metoxiwfenilaoetilklorid 0,5 mim Hg-oszlop 10
