160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására
160509 11 12 szafolyató hűtő alatt, majd az amin feleslegét desztilláció útján eltávolítjuk. A maradékot -benzolban oldjuk és az oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékként kapott amid további tisztítás nélkül felhasználható kiindulóanyagként. 6. példa: a) iN-oikloprop:il-.2Jhidroxi-fenetilami;n-hidro_ klorid b) N-ciklopropil-2-hidroxi-fenilacetamid Az így kapott acetamid l;260 -on bomlás közben olvad. 7. példa: a) N-,ciklopentilH2.jhidroxi-fenetilamin-hidroklorid 10 19,12 g N-ciklopr'Opil-^2r-'hidroxi-fenilaoei;amid (op. 125°, bomol.) 250 ml vízmentes tetrahidirofuránnal készített oldatát 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 250 ml ((vízmentes tetrahidrofuránna! készült) 1 mólos borán-oldathoz, keverés közben, nitrogén-légkörben, 0° hőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után az elegyet 4 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük 0°-ra és 7 ml 3 n sósavoldat hozzáadásával megsavanyátjuk. A tetrahiidrofuránt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk a reakcióelegyből. A maradékot híg ammóniumihidroxidoldattal 9 pH-értéfcre lúgosítjuk, majd éterrel alaposan extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel egyszer mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az étert rotációs bepárlókészülékben elpárologtatjuk; maradékként olajszerű alakban kapjuk a kívánt amint. Ezt 500 ml vízmentes éterben oldjuk, majd 1 óra hosszat vízmentes hidrogénklorid-gazt buborékoltatunk át a keverésben tartott éteres oldaton. A kivált színtelen kristályos hidrokloridot elkülönítjük és éterrel alaposan mossuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a 35 hidroklorid 168°-o,n olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 15 20 25 20 40 20 g ciklopropilamin 50 ml benzollal készített oldatát 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,0 g 2--kumaranon 100 ml vízmentes benzollal készített oldatához, keverés közben. Az elegyet fél • óra hosszlat tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd vízfürdőn 115 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután ledesztilláljuk és a forró maradékhoz 50 ml petrolétert adunk. Lehűlés közben az amid kiválik: ezt elkülönítjük és benzollal alaposan mossuk. 50 55 60 13,16 g N-ciklopentil^2r-hidroxi-fenilacetl a.mid (op. 128°, boml.) 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát 1 óra alatt hozzácse- 65 pegtetjük 1(80 ml (vízmentes tetrahidr of uránnal készült) 1 mólos borán-oldathoz, keverés közben, nitrogén-légkörben, 0° hőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük 0°- hőmérsékletre és 550 ml 3 n sósavoldat óvatos hozzáadásával ímegsavanyítjuk. A tetrahidrofuránt azután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes elegyet 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd a nem oldódó részt elkülönítjük és levegőn megszárítjuk. Etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után kapjuk a fenti termeiket, amely 2(0il°-on, bomlás köziben olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) N-ciiklopantil^2Jhidroxi-fenilacetamid 15 ml ciklopentilamin 50 ml benzollal készített oldatát hozzácsepegtetjük 16 g 2-ikumaranon 100 ml vízmentes benzollal készített oldatához, keverés közben. A hozzáadás befejezése után a kapott tiszta oldatot vízfürdőn fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd kb. 50 ml oldószert ledesztillálunk. A visszamaradó betöményített oldatból lehűléskor kikristályosodó szilárd terméket hideg benzollal alaposan mossuk. Az így kapott amid 128°-on bomlás közben olvad. 8. példa: e.) N-izoprapil-24iidroxi^3-metoxi-fenetilamin-hidroklorid 119*3 g N-izoproi pilH2-hidroxi-i3 j metoxi-fenilacetamid (op. 135—1:36°) 350 iml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát .1 óra alatt hozzácsepegtetjük 300 ml (vízmentes tetrahidrofuránnal készült) 1 mólos horán-oldathoz, keverés közben, nitrogén légkörben, 0° hőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet 0° hőmérsékletre hűtjük, 700 ml 3 n vizes sósavoldat hozzáadásával megsavanyítjuk, majd a tetrahidrofuránt csökkentett nyamás alatt ledesztilláljuk. Az elegyet lehűtjük, vizes ammóniumhidroxidoldattal 9 pH^értékre lúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfátan szárítjuk. Az étert rotációs bepárlókészülékben eltávolítjuk; maradékként színtelen olajszerű alakban kapjuk a fenti izopropilamin-származékot. Ezt 500 ml vízmentes éterben oldjuk és az oldaton át 1 óra hosszat vízmentes hidrogénklorid-gázt buborékoltatunk keverés közben, utána az elegyet még 1 óra hosszat tovább keverjük. A levált amin-hidrokloridot azután szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, levegőn szárítjuk, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott hidroklorid 179—10O°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 6
