160505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos enamin-származékok előállítására

21 •benz[b,f]oxepin {op.: 116—118 °C); 8-etil-10-- [4-{2-ihidroxietil)-il -piper azinil] -dibenz [b,,f ] oxepin, (maleát op.: 160 °C, bomlás); 8-klór-10--[4H(2-1

hidroxipropil)-Jl-piper:azinil]-diibenz[b,f]oxepin .(maleát op.: 178—179 °C, bomlás); 8-etil- 5 -liO-[4-(2Mhidroxipropil)-l-piperazinil]-d:ibenz[b,f]oxepin ;(o,p.: 130—132 °C); 8-nitro-li9-[4-(2--hidroxiproipil)-l^piperazinil]-dibenz[b,f]oxepin (op.: 200 °C, bomlás); 5-metil-8-,klór-10-[4-(2--hi!droxietil)-'l-'piperazini,l]^dibenzio[a,d]cikloihepi- io ten {amelynek maleátja 209,5 °C-on olvad); 5--metil-8-!klótr-HlO-[4-(2-íhidroxipropil)-l-piperazinil]-dibenz[a,d] eikloheptén; 5-metil-lO-[4-(2-hidroxietil)-ll-piperazinil]-d:i:benz![b,if]azepin; 5-metiU0-[4-4(2-hidroxiipro-pil)-l-'pil

penazinil]-dibe:nz- 15 [b,f] azepin; 10- [4-(3-hidroxipropil)-l-piperaziml]-dibenz[b,if]tiepin {op.: 137—138 °C); 8-met-oxi-[4-l(2^Wdroxietil)-l-p:iplerazinil]~dibenz:[b,f] oxepin (op.: 139—140 °C); 8-klór-10-[4-(l-imetil^2-ihidroxietil)-jl-piperazÍ!nil]-dibenz[b,f]oxepin 2

0 (op.: 164-^165,5 °C); 8-metoxi-li0-[4-(2-hidroxietil)^l-p:iperazinil]-dibenzo[b,;f]tÍ8pin (op. 124— 126 °C; maleát op.: 194,5—195,5 °C); 8-imetiltio-)10-[4-)((2r-lhidroxietil)-l-ipiperaziml]-dibenz[b,f]oxepin (op.: 96 °C); 8-amino-liQ-[4-(2rhidr- 25 oxietil)-l-piperazinil] ^dibenzfbyf]oxe,pin, LR. 3320 cm"1 (—OH), 1600 cm-1 (0=C), stb. 5. Példa: 30 A. 1,0 g lítiumalumíniumihidrid 90 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 3,1 g etil-4-{84dó;r-dibenz[,b,f]oxepin-10-il)-l-piperazinkarboxilát 25 ml tetrahidrofuránnal készí-OK tett oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet 60 ' percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 16 órán át forraljuk. Az elegyhez kb. 2 ml vizet és mintegy 50 ml étert adunk, majd az eltegyet szűrjük. A szerves réteget elválasztjuk és betöményítjük. A mariadékot petroléterből átkristályosítva 0-klór-10-{4-metil-l-piperazinil)-d:ibenz[b,f]oxepint kapunk, amelynek maleátja 187 °C-on bomlás köziben olvad. B. 150 mg lítirumalumíniumhidrid 15 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 0,3 g 8-kló:r-10^(4-aoe,

til-l^piper:azi!nil)-dibenz[b,f]oxepin 15 ml tetrahidrof uránnal készített oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet forrásig melegítjük, majd lehűtjük és 3 ml vízzel elegyítjük. A kivált szervetlen anyagot kiszűrjük, a szűrletet szárítjuk és betöményítjük. Olajos termékként 0,3 g 8-klór-10-(4-etil-l-pipe:ra:zinil)-dibenz[b,f]oxepint kapunk, amelynek maleátja 186—-188 °C-Jon bomlás közben olvad. 55 C. Lítiumalumíniumhidrid vízmentes éterrel képezett oldatához keverés köziben 0,5 g etil-4--(8-kl érdiben zo[b,f] tiepin-10-il)-l-piperazinaeetát vízmentes éterrel készített oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet 2 órán át forraljuk, majd a lítiumalumiíniumhidrid fölöslegét vízzel elbontjuk. A csapadékot elkülönítjük, a szűrletet szárítjuk és betöményítjük. A maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk és benzollal eluái- gs 22 juk. Az eluátuimot betöményítjük és a maradékot 99%-os etanolból átlkristályosítjuk. 8-klór-ilO-[4-(2-hidiroxietil)-l-piperaz;inil]-dibe:nzo [b,f ]_ tiepint kapunk, op.: 138—139 °C. A termék maleátja 1196—108 °C-on bomlás közben olvad. A fenti eljárásokkal lényegében azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 8-trifluo!rmetiH0-[4^(2-ihidroxietil)-^l-piperazinil]-dibenzo [b,f Jtiepin; 10- [4-(2Mhidroxietil)-l-piperaziml]-diibenzo[b,f] tiepin (maleát op.: 160—161 °C, bomlás); 10- [4-,

(2-hidiroxiproípil)-l-piperazinil]~dibenzoi[ib,if]tiepin (maleát olvadáspont: 159—-161 °C), (bomlás); 8Jdór-10-[4-(l-metil-2-hildroxieitil)j

l-piperazinil]-l^diibenzoi[b,f]tiepin, (olvadáspont: 1164—165,5 °C); 10-í[4-(3-hidiroxipropil)-il-jpiperazinil]-^dilbe:nzo[b,if]tiepin (olvadáspont 137—il38 °C); 10H[4-i(l-meitil^24iidroxietil)-1 ^piperazinilj-idibenzo [b,i ] tiepin; 8-klór-l 0-[4--(2-hidroxiprapil)-l^piperazii

nil]-dibenzo[b,f]

tiepin ; <8-,klór-l 0-[4H(2rthidiroxietil)-l^piiperazÍ!ml]~ -dibenz [b,f] oxepin (op.: 117—119 °C, maleát op.: 168—,170 °C); 8-triifluormetil-10-[4-i(2Khidroxiei

til)-l-piperazinil]-dibenz[b,if]oxepin;

8-klór--10-[4-i(2Hhidroxipropil)-l-piiperazinil]-dibenz[b,f]oxepin (op.: 164—165,5 °C); 8-metoxi-10--[4-l(2-hidroxipropil)-l-ipiperazinil]-dibenz:[b,floxepin {op.: 136—138 °C); 8-klór-10-[4-(2-hidroxipropil)-l-pipe:raziinn]-dibenz[:b,f]oxepi'n (op.: 172—175 °C, maleát op.: 178—179 °C); 8-ettl--10-[4-i(2-hidroxipropil)-l-ipipe!razinil]-dibenz[b,f]oxepin; (op.: 130—132 °C); 8-klór-10-(3--hidroxipropil-1 -piperazinil)-dibenz [b ,f ] oxepin (op.: 149—150,0 °C); 8-trifluormetil-10-{3-hidroxipíropil-l-piperiazinil)-dibenz[b,f]oxepin; 10-[4--(2h-hidroxietil)-l-diazepinil]-diíbenz[b,f]oxepin; (maleát op.: 167—168 °C); 5-metil-8-4klór-lQ-[4--(2^hidroxietil)-l-piperazinil]-dibenzo[a,d]ciklo~ heptén {maleát op.: 209,5 °C, bomlás); 10-i(4-metil-l-piperazinil)-dibenz[b,f]oxepin (maleát op.: 201—2012 °C); 8-trifluor,metil-10J(4-aratil-l-piperaz:i!

ml)Hdibenz[b,if]oxepin; 7-trifluormetil-10--(4-metil-l-piperazinil)-dibenz[b,f]oxepin (maleát op.: 233—2,34 °C bomlás); 8-etil-10-(4-metil-l-piperazinil)-dibenz [b,í ]oxepin; 10-i(4-metil-l-piperazinil)-dibenzo[ib,f]tiepin (oxalát op.: 233 °C, bomlás, maleát op.: 221 °C); 8-metil-10-{4-metil-l-piperaziml)-difoenzo[b,f]tiepin {analeát op.: 227 °C); 8-trifluormetil-li0-i(4-metil-l-pipe:razi:nil)-dibenzo[b,f]tiepin; 8-klór-10-(4-etil-l-piperaziml)-dibenzo[b,f]tiepm {op.: 282 °C, bomlás); 8-klór-10H(4-metil-l-piperazirtil)-dibenzo[b,ifl tiepin (maleát op.: 234 °C, bomlás); 2-klór-10-i(4--metil-l-piiperazinilj-dibenzofbjif] tiepin (maleát op.: 239 °C), {bomlás); 8-^til-10Hß-(2-hidroxietil)-piperaziml]-dibenzö[b,f]oxepim {maleát op.: 160 °C), (bomlás); i8-imetoxi^l0-[4-(34iidroxipropil)-l-piperaziriil]-dibenzo[b,f]tiepin (maleát op.: 189 °C), {bomlás); 8-metoxi-10-[4-(3-lhidroxipropil)-l-piperazinil]-idibenzo[b,fJtiepin (op.: 153— 155,5 °C); !8-metoxi-10-[4-(i2^hidiroxieitil)-l^piperazinil]-dibenzo[b,f].tiepin (op.: 124—125 °C); (maleát op.: 194,5—195,5 °C); ,8-metoxi-10-[4--(2-hid:roxietil)-l-piperaz:ÍHÍl]-dibeinz[bí

f]oxepin (op.: 13i9—140 °C); 8-metiltio-10-(4-metil-l-piperazinil)-dibenz[b,tf]tiepin (maleátop.: 193—194 n