160499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin-származékok előállítására

SZABADALMI 160499 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ä) Bejelentés napja: 1969. XI. 25. (FA—856) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 *&r Olaszországi elsőbbsége: 19©8L XI. 26. (24 160 A/66) OESZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VII. 31. Feltalálók: Bernardi Luigi vegyész, Bonsignori Alberto biológus, Coda Severina vegyész, Suchowsky Giselbert Kari orvos, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Societa Farmaceutici Italia, Milánó, Olaszország Eljárás kinazolin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új biológiailag aktív kinazdlM^származékok előállítására. A ta^ lálmány szerinti eljárással előállítható kiinazo-HriHsaáiirriaaékok — amelyek, a (központi idegrendszerre figyelemreméltó depresszív hatást gyakorolnak — az (I) általános képlettel rendelkeznek. A képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláneú alkilcsoportoit jelent, R5 hidrogénatomot jelent, Rí és R2 hidrogénatomot, halogénatomot, nit-R' / ro- vagy —N általános kópletű csoportot R' jelentenek, amely utóbbi képletben R' rövidszénláneú alkilosoportot jelent vagy a két R' csioport a közbezárt niltoogénatommal együtt pi~ peridin^gyűrűt alkot, R3 és R4 rövidszéniláncú alkilcsopontot jelent, X jelentése oxigén- vagy kénatom, A „rövidszénöámicú alíkllcsoport" kiíejezés alatt 1—4 széniaStomos aalkilicsoportot óritünk. A találmány szerinti eljárással előállítható kinazolimszárinazókoik a központi idegrendszerre figyelemreméltó depresszív hatást (gyakorolnak. E vegyületeik kiválóan alkalmasaik perorális adagolásra. A szóbainforgó vegyületek a találmány tárgyát képező eljárás szerint úgy alíthatok elő, hogy valamely (II) általános képletű fenilkarfoinolt — amely iképietéberii R, Rt, R2, R3 és R4 5 jelentése egyezik a fent megadottal — valamely alkalmas vegyülettel, így kairbamiddal, tiakarbamiddal, guamdimnal, vagy ezen anyagokkal egyenértékű vegyülettel, például danátokkal vagy tiocianátokkal összeolvasztunk. A ikapott 10 kinazolinnsaármazékokat kromatográfiás úton vagy ,31303301138 oldószerben történő átfcrisitályosítással tisztíthatjuk meg. A találmány szerinti 'eljánással előállítható vegyületek depresszív hatását főiképp az 1,2,3,4-15 -tetr1

aMdxiO-4,4^Mmetíl^kiniazolin-2^on példáján vizsgáltuk meg. A vegyület 5%~©s gumiairábikum-oldiatban készített szuszpenzióját 30, 100, 300 és 1O00 mg/kg dózisban ;21—22 g súlyú hím fehéregereknek adtuk be peroráüisan. Az egerek 20 100 g testsúlyára vonatkoztatva 2 ml fenti szuszpenziót adtunk ibe az áOüatdknak. Az adagolás után 30, 90 és 3100 perccel megfigyeltük az állatok viselkedését. 25 Az említett vegyület központi idegrendszer^depresszáns hatását 'azért is vizsgáltuk meg behatóan, hogy megalapítsuk a vegyület egerekre kifejtett esetleges antikonvulzív és nyugtató hatását, E célból meghatároztuk a vegyület 30 50%-os gátló dózisát, (ID50) ssmz azt a dózist, 160499