160494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szemiciklikus amidinek előállítására

3 4—6 közötti egész számot jelent. Eljárhatunk úgy, hogy valamely II képletű laktimétert, illetve ttolaíktimétert III képletű aminnal reagáltatjuk, és a (keletkező szemicik]ikus amidániból tisztítás nélkül, vagy váfauumfrakcionálás után savaddiciós vegyületet, célszerűen sósavas sót készítünk. Célszerű a reakciót oldószerben végezni. Ez esetben előnyösen 1—5 szénatomos alkoholos közeget használunk, és a reakciót 65 és 130 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Eljárhatunk úgy is, hogy valamely II képletű laktiméter, illetve tiolaktiméter savaddiciós vegyületét reagáltatjuk III képletű aminnal, vagy a II képletű laktimétert, illetve tiolaktimétert reagáltatjuk III képletű aimin savaddiciós vegyületével. Ezen eseteikben az I képletű termék saivaddíciós vegyületét kapjuk. Ha oldószerben végezzük a reakciót, legelőnyösabb az aceton használata. Ugyancsak a találmány szerinti módon úgy is végezhetjük az I általános képletű vegyületek és savaddiciós termékeik: előállítását, hogy valamely IV képletű tiolaktámot egy III képletű aminnal reagáltatunk, előnyösen kénhidrogénmegkötő szer, célszerűen Raney-nilkkel, valamely nehézfém-oxid, vagy nehézfém-só jelenlétében. Az alkalmazott kénhidrogénmegkötőszer jellegétől függően I képletű bázis, vagy sója keletkezik. Célszerű a reakciót oldószerben, előnyösen 1—5 szénatomos alkoholban végezni, 65—130 °C közötti hőmérsékleten. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy valamely IV képletű •tiolaiktámot vagy V képletű laktámot foszforhaloiddal pl. foszf ortrikloriddal reagáltatunk, a keletlkező iniid-haloidot III képletű aminnal tovább reagáltatjuk, a keletkező amidiin-sóból sz I képletű bázist — célszerűen nátriumhidroxiddal — felszabadítjuk és kívánt esetben savaddiciós vegyületté alakítjuk. Előnyös a reakció szempontjából indifferens oldószeres közegben végezni az előállítást. Ilyen oldószerként célszerűnek ibizonyult a benzol vagy toluol használata. Az V képletű laktámot a III képletű amin savaddiciós vegyületével reagáltatva is az I képletű vegyület savaddiciós sója állítható elő. Egy másuk eljárásváltozat szerint valamely V képletű laktámfoól piridin, mint savmegkötő jelenlétében ibenzolszulfonsavkloniddal vagy toluolszulfansavkloriddal előállított VI képletű szulíonsav-észtert reagáltatunk III íképletű aminnal. A keletkező szulfonsavas sóból az I általános képletű amidin-faázis kívánt esetiben valamilyen savmegkötő ágenssel, pl. nátriumhidroxiddal szabadítható fel, majd — ugyancsak kívánt esetben — a kívánt savaddiciós vegyületté alakítható. Eijárihatuittk úgy is, hogy valamely IV vagy V képletű vegyületből foszf oroxMoriddal kapott VII képletű addíciós vegyületet egy III képletű •aminnal, majd savmegkötő ágenssel, elő-4 nyösen nátriumhidroxiddal reagáltatjuk, végül kívánt esetben a kapott szemicikMkus amidin-bázist savaddiciós vegyületté alakítjuk. Végül I .általános képletű termeiket kapunk 5 akkor is, na egy VIII képletű oximot benzolszulfonsawal oxim-lbenzolszulfonáttá, vagy tozilkloriddal oxim-toziláttá alakiltunk, ezt III képletű aminnal reagáltatjuk és a keletkező szulífonsavas-sóból kívánt esetben valamely sav-10 megkötő ágenssel, célszerűen nátriumhidroxiddal a szabad amidin-íbázist felszabadítjuk, majd ugyancsak kívánt esetben savaddiciós vegyületté alakítjuk. 15 A közölt, találmány szerinti előállítási módok valamelyikével készült vegyület kívánt és lehetséges esetben önmagában ismeretes módon !-—6 szénatomos alMlhaűogen'iddel végzett alkilezéssel vagy il—12 szénatomos savkloriddal vagy 20 savanhidriddel végrehajtott aeilezéssel más I képletű vegyületté alakítható át. A találmány szerinti el járás- változatokat oldószer alkalmazása nélkül hajtva végre, elő-25 nyösen 120 és 170 °C közötti hőimérsiékleten végezhető az új vegyületek előállítása. A VI, VII, és VIII képletű vegyületekből kiinduló előállítást előnyösen végezhetjük a reakció szempontjából közömbös oldószeres kö-30 zegben is, főleg toluolos vagy benzolos iközegtoen. A találmány szerinti eljárások bármelyikével előállított I képletű terméket, savaddiciós ve-35 gyületet, töibb ilyen termék keverékét, esetleg más gyógyhatású és/vagy haításfökozásra alkalmas szerrel társítva, a gyógyszerkészítésiben szokásos oldó-, vivő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagokikal, egyébként önmagában ismere-40 tes és szokásos módon külsőleg alkalmazható, vagy perorális, illetve parenterals gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk át. A kiindulási vegyületek közül a II képletű tektiméterek és ttoliakŰmétarek önmagéban is-45 méretes módon állíthatók elő [ORP 532.969, USP 2,306.622, J.A.C.S. 70, (1948), 2115, Org. Symth. Coll. Vol. 4, 588, láebigs Ann. Chem, 607, (1057), 67, J. Prakt. Chem. 23, (1964), 2il2, Chem. Ber. 90, (19.57), 909, ibid. 101, <1968). 55 1979]. A IV képletű tiolaktámokhoz is valamely önmagában ismeretes módon juthatunk fHeliv. Chim. Acta 16, (1933), 1323, USP 2,688.014, 55 Chem. Technik 7, ,(1955), 19]. Ugyancsak ismeretesek a VI ;(J. Chem. Soc. 1948, 1618), s a VII képletű [Chem. Ber. 94, (1®61), 2278] vegyület fentebb közölt előállításmódjai. Ugyancsak ismert módon állíthatók elő végül a VUI kép-60 létű oximok #1. J. Chem. Soc. 1948, 1514) is. A találmány szerinti módon előállított vegyületek rendkívül előnyös tuberktulosztatikus, baktericád, továbbá vírusszaporodásgátló, féregölő, 65 helyi érzéstelenítő és vérnyomáscsökkentő hatást 3