160462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neriifolin-származékok előállítására

16046-2 3 2. példa Monoacetil-neriifolin-monometiléter 500 mg 1. példa szerint előállított neriifolin- 5 mono-metilétert feloldunk 5 ml piridinben, az oldathoz 2,5 ml ecetsavanhidridet adunk és 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, kloroformmal kirázzuk, a kloroformos fázist 2 n io kénsawal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. Kloroforméter-petroléter elegyből való átkristályosítás után 390 mg monoacetil-neriifolin-mono-metilétert kapunk. 15 O. p.: 103—107 C°. 3. példa Neriifolin-mono-etoximetiléter 20 1 g neriifolint feloldunk 10 ml dimetilformamid és 10 ml dimetilanilin elegyében, az oldathoz 1,5 g etilklórmetilétert adunk és 20 óra hosszat 40 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet 25 300 ml vízzel hígítjuk, majd petroléterrel és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat csökkentett nyomáson betöményítjük, petroléterrel, benzollal és 1:1 arányú kloroform-metanol eleggyel 100 g alumíniumoxid felett frak- 30 cionáljuk. Az (1:1 arányú) kloroform-metanol frakció maradékát benzol-etilacetát eleggyel szilikagél felett frakcionáljuk. A 40% etilacetát tartalmú frakciók betöményítés és kloroform petroléter elegyből való kikristályosítás után 280 mg neriifolin-mono-etiloximetilétert adnak. 0. p.: 88—91 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új neriifolin-származékok előállítására e képletben RÍ és R2

gyökök egyike mindig valamely rövidszénláncú alkil- vagy alkoxialkil-csoportot, másika pedig hidrogénatomot vagy egy rövidszénláncú acil-csoportot jelent azzal jellemezve, hogy neriifolint alkilezőszerrel alkilezünk és adott esetben ezt követően acilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként alkilhalogenideket, dialkilszulfátokat vagy diazoalkánokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként valamely savanhidridet, savimidazolidot vagy savkloridot, adott esetben valamely tercier amin jelenlétében használunk. 4. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése szívelégtelenségek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű neriifolin-származékokat — e képletben Rí R2 az ott megadott jelentéssel rendelkeznek — valamely vivőanyaggal és/vagy további adalékanyagokkal gyógyászati készítményekké alakítjuk. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307094. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca XI—23. 2