160455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására
21 27. példa: 4-mietil^6-^[l'4iidroxi-4'-i(4"-<>-imetoxiferül-piperaz&no-l")] 4>util^3^xo-,2,3-dihidtreHl ,4-ibenzoxazin 5 (E1 = H, LR2 ~!GH 3) C=Xt==.ÖHOH, n = 3, —NR3R4 = —NC^N—^OHÍ-OCHS) 6 g ketont, amelyet a 25. példa szerinti mó- io dóin állítottunk elő 150 ml etanolban oldunk, 1 ml n nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá, majd 5 g Raney-nükkel jelenlétiéiben, 60 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. A hidiragénezés 70 .perc alatt befejeződik [(felvett hidrogén- 15 mennyiség 22 °C hőmérsékleten 390 ml; elméleti mennyiség 345 ml). Az oldatot azután szűrjük, a szűrletet vákuuim alatt eredeti térfogatának (körülbelül felére bepároljuk, majd 200 ml vízzel hígítjuk, a képződött csapadékot elkülö- 20 nítjüfc, vízzel mossuk, vá&trumhaai foszfosrpentoxid felett szárítjuk, majd etilacetát iés hexán elegyéből átkristályosítjulk. By imádon 5,2 g fenti vegyületet (az elméleti hozam 86%-ia) kapunk, amely 1215 °C-om olvad. 25 Elméleti adatok: a C24H31N3O4 képlet alapján számított értékek: C 67,74%, H 7.34%, N 9,88%; talált értékek: C 67,43%, H 7,ö0%, 30 N (9,79%. A fenti bázis szokásos módom előállított és etanolból átkriistályosítoitt monohidrokloridja 226 °C-on bamláis közben olvad. ,8 Elemzési adatok: a C24H31N3O4 • HCl képlet alapján számított: értékek: C 62,39%, H 6,98%, N 9,09%, Cl 7,6.7%; . talált éritékek: C 62,36%, H 6,97%, N 9,24%, Cl 7,62%. 28. példa: 45 6-'[4^4', -fen 1 il-pipierazino^l'')-'butil]-^-oxo-2,3--dihidro-1,4-lbanzoxazki (iRi = R2 = H, C=X = CH 2 , n = 3, —NR 3 R,,= = —NCíHaN-Q/Hs) 25,5 g i(i0,l mól) 6-y-kIórtati>ril-3^oxo-2,3~di-hidro~l,i4-lbenzoxazint 500 ml jégecetben oldunk, 1 mai tömény sósavat adunk hozzá, majd légköri nyomáson, 22 °C hőmérsékleten, 2,6 g 5%^os palládiumos aktívszén-featalizátor hozzáadásával hidrogénezzük. A müvelett 76 perc alatt befejeződik (elnyelt hMrogénmennyiség 4900 ml, elméleti mennyiség 48610 ml). Az oldatot ezután leszűrjük, a szűrletet vákuumban 100 °C hőmiérsékleten bepereljük és a maradékot 200 ml vízben szuszpendáljuk. A szilárd terméket elkülönítjük, vízzel mossuk, vákuumban foszforpentoxid felett szárítjulk, imaijd 250 ml eiklo- 65 22 hexániból áUkiristályosítjiuk. Ily" módon 23 g 6-y-klórbutil-3-oxo-a,3-d.üiidro-l ^(bsrizoxia-zint (az elméleti hozam 9>5%^a) kapunk, amely 112 °C-cn olvad. 23,9 g (0,1 mól) 6-7-Mórbutil--3-oxo-i2v 3-di;hidro-il,4-(benzioxazin, 21 g N-fenálpiperiazin, 36,4 ml trietilamin és 1 g nátríumjodíd elegyét 30 ml dimetilszulíoxidlban 5 óra hosszait melegítjük 70 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a reakeióelegyet 180 ml vízzel felvesszük, iá képződött csapadékot elkülönít jük, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk, majd etanolból átkiristályosítjuk. Ily módon 23; g 6J[4'-((4''-feml-piperazinil-r')-butil]-3-oxo^2,3-dihidro-l,4-íbenzoxazint .(az elméleti hozam 63%na) kapuinik, amely 173 °C-om olvad. Elemzési adatok: a C22H27N3O2 képlet alapján számított éritékek: C 72,30'%. H 7,45%, N 11,50%; talált értékek: C 72,18%, H 7,66%, N 11,43%,. A fenti bázis szokásos módon előállított és etanolból átkristályosított mistánszulforiiátja 199 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C22H27N3O2 • HO3SCH3 képlet alapján számított értékek: C 59,815%, H 6,7(7%, N 9,11%, S 6,91%; talált értékek: C 59,75%, H 6,64%, N 9,03%, S 6,78%. 29. példa: 6 -{4'»(o-mertoxiíeinil)-piper azino-jl ']-lhutil-4--inetil-i3-oxo-i2,3-idihidro-l já-Jbenzoxazin <Ri = H, R2 = CH 3 , C=X = CH 2 , n=3, —NRsjRí = —NC4H8 N—iCeHí—0-JOCH3) 4-m©til-6-}'-iMórbutiril-i3-oxo-t2^3-.dihidro-l,4--benzoxiazint pafUádiumos alktívszén-fcatalizátor jelenlétében a 28. példáiban leírt módon hidrogénezünk. Ily módon 70%-ös termelési hányaddal kapunk 4-metil-t6-| cuHklór,butil-3-oxo-.2:,3-dihidro-l,4-)benzoxiazi!n!t, amely cilklahexánból történő átkristályosiítás után 51 °C-«n olvad, 12,6 g fenti termék, 12,5 g N^o-metoxi-íenil)^piperazin, 1.3 ml trietilamiin és IS ml dimetilszulfoxid lelegyét 7 óra hosszat, melegítjük 70 °C, majd 2 óra hosszat llOO °C hőmérsékleten. Lehűlés után a reatocióetegyet 150 ml vízbe öntjük, a vizes oldatot 3X100 ml éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük, 3X25 ml 2 n sósavoldattal, azután pedig 3X25 ml vízzel extraháljulk. A vizes fázisokat egyesítjük, vákuum alatt eredeti térfogatuk felére ibe<pároljiuk és a .Mhűlés során kivált Mdrokloridot elkülönítjük, majd vízből átkrisítályosítjuk. Az így kapott hidroklorid í/2 mól kristályvizet tartalmaz és 205 °C-on olvad. 11
