160444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-3-aminokarbonil)-kinoxalin-di-N-(1,4)-oxid- származékok előállítására
3 160444 4 Az alkil-csoportok a közbezárt nitrogénatommal 5, 6 vagy 7-tagú heterociklusos gyűrűrendszert alkothatnak. A hattagú gyűrűrendszer a nitrogénhez képest para-helyzetben további heteroatomot tartalmazhat, így oxigént vagy ként, vagy N-alkil-csoportot (ahol az alkil-csoport 1-4-szénatomos). R3 és R 4 alifás csoport alatt öt, előnyösen hat szénatomos cikloalifás csoportot is értünk, amelyek adott esetben szubsztituálva is lehetnek. A (II) általános képletű aminokra példaképpen az alábbiakat ismertetjük: ammónia, metilamin, etilamin, propilamin, izopropilamin, butilamin, izobutilamin, tercier butilamin, sztearilamin, etanolamin, 2-hidroxi-propilamin, 3-hidroxi-propilamin, 2-metoxi-etilamin, ciklohexilamin, 4-metil-ciklohexilamin, benzilamin, allilamin, dimetilamin, pirrolidin, hexametilénimin, morfolin, tiomorfolin, hidroxilamin, hidrazin. Egy mól laktonra vonatkoztatva legalább egy mól amint alkalmazunk, azonban amin-felesleggel is dolgozhatunk. A reakciót 0-80 C°, előnyösen 20-40 C°-on végezzük. Hígítószerként poláros vagy apoláros oldószereket használhatunk, így vizet, 1-4-szénatomos alkoholokat, dimetilformamidot, dioxánt, tetrahidrofuránt, 1-4-szénatomos dialkilétereket, benzolt, toluolt vagy benzint. A találmány szerinti eljárást morfolin kiindulási anyag alkalmazása esetén az "A" reakcióegyenleten mutatjuk be. A találmány szerinti eljárás megvalósítása során általában a laktont valamely hígítószerben szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót legalább ekvimoláris mennyiségű primer vagy szekundér aminnal vagy ammóniával elegyítjük. A reakció gyengén exoterm. Az elegyítés után rövid idővel a 2-hidroximetil-3-aminokarbonil-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxid kristályos formában kiválik. Példaszám Képletszám 3 (3) 4 (4) 5 (5) 6 (6) 7 (7) 8 (8) 9 (9) 10 (10) 11 (11) 12 (13) 13 (13) 14 (14) 15 (15) 16 (16) 17 (17) 18 (18) 19 (19) 20 (20) 21 (21) Ha oldószerként dimetilformamidot alkalmazunk, a reakciótermékek gyakran oldatban maradnak. Ebben az esetben a kapott oldatot vákuumban bepároljuk, ill. éterrel elegyítjük; ekkor a 2-hidroximetil-3-amino-5 karbonil-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxid kristályos formában kiválik. Az alábbi példákban a hőmérséklet-értékeket Celsius-fokokban adjuk meg. 10 1. példa 21,8 g (0,1 mól) l-oxo-l,3-dihidro-furo(3,4-b> -kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidot 100 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 12 g 40-15 50 %-os vizes dimetilamin-oldatot adunk. Eközben az oldat hőmérséklete kb 30 C-ig emelkedik, s az oldat színe barnára változik. 15 perc elteltével 200 ml étert adunk hozzá, ekkor halvány sárga kristályos anyag formájában 24 g(l) képletű 2-hidroximetil-3-N,N-dimetil-20 -aminokarbonil-kinoxalin-di-N-(l,4)-oxidot különíthetünk el. (Az elméleti termelés 91,2 %-a). Az alkoholos átkristályosítás után az o.p.: 169-172 C°, bomlás közben. 25 Elemzés: C^Hu^C^ (Mólsúly: 263) számított: C 54,6 % H 4,9 % N 16,0 % talált: C 54,7 % H 4,6 % N 16,0 % 2. példa 21,8 g (0,1 mól) l-oxo-l,3-dihidro-furo(3,4-b> -kinoxalin-di-N-(4,9)-oxidot 200 ml benzolban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz cseppenként 17,4 g 35 (0,2 mól) morfolint adunk. Sűrű, fehéressárga kristály-A vegyület színe Olvadáspont C° fehéressárga 185 (bomlás közben) halványsárga 174-177 (bomlás közben) halványsárga 179-181 (bomlás közben) halványsárga 151-153 (bomlás közben) halványsárga 186-187 (bomlás közben) halványsárga 170-171 (bomlás közben) halványsárga 173-175 (bomlás közben) halványsárga 142-145 (bomlás közben) halványsárga 170-173 (bomlás közben) halványsárga 144-145 (bomlás közben) halványsárga 162-165 (bomlás közben) narancs 156-158 (bomlás közben) sárga 189-191 (bomlás közben) sárga 198-199 (bomlás közben) sárga 177-179 (bomlás közben) sárga 125-127 fehéressárga 157-160 sárga 149-151 beige 141-143
