160412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-furfurilidén)-1-tetralonok és a megfelelő tiofén- és pirrol-származékok előállítására
3 160412 4 aminoosoportot tartalmazó vegyületért a szokásos módszereikkel, saviklorid vagy savanihídrid alkalmazásával aeilezzük. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az ismert trichomonacid vegyületekhez viszonyítva igen jó gátlási értékéket mutatnak, amint ez az alábbi táblázat adataiból is látható: Minimális gátló koncentráció, mcg/mü Triahovegyület monas vaginalis ellen, kémcső-próbában Metronidazol (összehasonlításul) 1,56 2-.(5-nitno^2-furfurilidén)-tetralon {25 i206/ll.965 japán szabadalmi leírás; összehasonl.) 1,5'6 2-(5-nlro-2-furfurilidén)H6Hhidroxi-l-tetralon 0)024 2^5-nitro-2^furfürindén)•Jß-aoetoxi-l-tetralon 0,39 2-(5-nit:ro^2-furfurilidén)j6-amino-l^tetr,aloin 0,024 2-t(5-nitro-l2Hfunfurilidén)-6--(2-hidroiXi-étoxi)-tetralon 0,024 2H(ö-nitro-S^furfurilidén)-6--dimetilaminoJ l-tetiralon 0,09»8 2n(S-nitro-2-ifurfurilidénJ6--2-iacetoxi-etoxi)-il-tetralon 0,20 2-(5-nitro-2-furfurilidén)-6-^(2-diimetilamino-etoxi)-l~ -tetnalon-tódroklorid 0,098 2H(5^nitro-2nfur!£urilidén)-<6-^2-pirrolidino^etoxi)^l--tetralon-sziulfát 0$5 2-i(5-nitro-2J furtfurilidén)-i6--l(:2-morfolino-etoxi)-il-tetralon-hidrogónszulfát 0,05 E vegyületek toxiikiussága csekély. A vegyületek jól alkalmazhatók a trichomoniasis gyógykezelésére. E vegyületek gyógyászati célokra a gyógyszerészetben szokásos kiszerelési alakokban alkalmazhatók. Orális alkalmazás céljaira elsősorban tabletták, drazsék, kapszulák, püulák, szuszpenziók és oldatok jönnek tekintetbe. A tabletták pl. 0,1—0,5 g hatóanyagot és 0,1—-5 g farmakológiai szempontból íközömibös segédanyagot tartalmazhatnak. Segédanyagként tabletták készítésére pl. tejcukor, keményítő, talkum, zselatin, magnéziumsztearát és hasonlók alkalmazhatók. Helyi albalmiazás céljaira púderek, oldatok, szuszpenziók és vaginalis tabletták jönnek tekintetbe, parenterális beadás céljaira pedig vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók készíthetők. 10 15 20 A találmány szerinti új hatóanyagok 0,1 g és 2,0 g közötti napi adagokban kerülhetnek alkalmazásra. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2^(5-nitro-furfuriliidén)-t6-íhid!roxi-J l-tetralon •1,63 g (10 millimól) 64iidroxi-l-tetralont és 1,41 g (10 millimól) 5-nitroíurif(urolt 10 ml 85%os ortotfoszforsavban szobahőmérsékleten 2V2 napig keverünk. Ezután az elegyet jeges vízibe öntjük, a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és dioxánból atkristalyositjiuk. Hozam 0,35 g (az elm. 12%-a); op. 240' °C (boml.). Elemzési adatok: C15 HnN0 5 (285,3) számított iN 4,91%, talált N 4,90%. 25 S0 3S 40 45 50 55 60 65 2. példa: 2-,(i5-ni.tron2^furfurilidén)-(6jacetoxi-J l-tetralon 20,7 g (0,101 mól) ÖHaoetoxi-l^tetralont és 14,3 g (0,10il mól) 5-nitrofurifurolt 260 ml ecetsavanihidriidben 5 óra hosszat forralunk visszafolyatás közben, majd a reakcióelegyet lehűtjük —50 °C hőmérsékletre. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük és etilacetátból átkristályosítjuk. Hozam 6,5 g (az elm. 10%-a); op. 200—303 °C (boml.). Elemzési adatok: Ci7 H 13 N0 6 (327,3) számított IN 4,28%; talált N 4,22%. 3. példa: 2H(5-nitro^^furfurilidén)^8-i n-ibutiiiloxi-l-tetralon 2,99 g (113 millimól) 6^n^butiriloxi-l-tetralont és 1,Í82 g (13 millimól) 5-nitrofurtfurolt 5 ml n-vajsavanhiidridben 5 óra hosszat hevítünk 150 °C hőmérsékleten. Ezután etilacetátot adunk a reakcióelegyhez, a kapott oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékiot etilacetátból átkristályasítjuk. Hozam 1,0 g (az elm. 21%-a); op. 118—120 °C. Elemzési adatok: Ci9 Hi 7 N0 6 (355,4) számított N 3,94%; talált: N 3,87%. 2
