160411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,9,21-trihalogén-pregnánok előállítására
160411 6 közben. Az elegyhez 5 ml dimetilformamidlban oldva 3,15 g 6a-fluor-21-klór-:9,ll^-epoxi-16a-jmetil-i9|/?-pregna-l ,4-dién-3,20-diont csepegtetünk, majd az elegyet 18 órán át 5 °C-on és 9 órán át 20 °C-on állni hagyjuk. A reakcióol- 5 datot kaüumhidrogenkarbonätot tartalmazó jeges vízbe öntjük, a kicsapódott anyagot leszívatjuk, szárítjuk, majd aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így hapott 6a,9a-dMluorn2il-M:ór-illlj^hidroxi-li6a-metil-l ,4-preg- io nadién-<3,20-dio;n 215—216 °C-on olvad bomlás közben; UV: «238 = 16 200. Kitermelés: az elméleti érték 80%-a. 4. példa: 3. példa: 15 3 g 6a) ai^difluor-.16a-metil-l,4,9<ll)-pregnatrién-3,20-diont (op. 229—1231 °C) 70 ml tetrahidrofuránban reagáltatunk 3 g N-klór-szukcinimiddel és 24 ml perklórsavval. A feldogozást az 20 1. példa szerinti módon végezzük. Az így kapott 6a,!21^difluor^9a-iklór-,l lj^-ihidroxi-16a-metil-l ,4--pr©gnadién-3,:2i0"dion aceton és benzol elegyéből végzett átkristályosítás után 2515»—256 °C-on olvad. UV: «238 = IS900. Kitermelés: az elméleti 25 érték 65'%-a. 5. példa: 9,ß g 6a,21-difluo;r-16a-metil-l ,4,9(1 l)-pregna- 30 trién-3,20-diont 210 ml tetrahidrofuránban 10 percen át 35 °C-on keverünk 14,7 g N-brómszuikcinimiddel. A feldolgozást a 2. példa szerinti módon végezzük. Az így kapott 6a,21--difluor-49a-tbróm-jllíji?-lhidroxi-16a-metil-l ,4-preg- 35 nadién-i3,í2l0-diont aoetonból átkristályosítjuk; a kapott termék 210 °C-on olvad bomlás közben; kitermelés: az elméleti érték 08%-a. 40 10 g 6a,21-diifluorH9a-ibróm-ll/?-(hi'droxi-16a-met:il-l,4-pregnadién-3,20'-idionhoz 2,50 ml etanolban és 100 ml tetrahidrofuránban 20 g vízmentes káliumacetátot adunk, 60 peroen át 45 visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet a 3. példa szerinti módon dolgozzuk fel. Az így kapott 6a,21-ditfluor-i9,ll,/?~epoxi-16a-metil-i9i/3-pregna-l ,4Hdién-f3 ,20-dion 177—,179 °C-on olvad; kitermelés: az elméleti érték 92 50 7<ra. 7,6 g 6a,21-difluorH9,ll^-epoxW6a-metil-9/S-pregna-l,4-dién-'3,20-jdiont —i2i0 °C-o>n hozzáadunk 40 ml dimetilformamid és 40 ml fluor- 55 hidrogén elegyéhez, majd 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A feldolgozást a 3. példa szerinti módon végezzük. Az így kapott 6a,.9ia,21-trifluoM:l,/Müdroxi-16a-metü-l,4-pregnadién-3,20-diont aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. A kapott anyag 287—289 °C-on olvad bomlás köziben; kitermelés: az elméleti érték 8íOfl / 0 ^a. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 6,0,21-trihalogén-pregnánok előállítására — mely képletben X fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, és Y jelentése klór- vagy fluoratom —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű — ahol Y jelentése a fenti — kiindulási szteroid 9.11-helyzetű kettőskötésére HOX' általános képletű — ahol X' jelentése klór- vagy 'hrómatom — hipohalogénessavat addicionáltatunk, és abban az esetben ha az előállítani kívánt termékben X fluoratomot jelent, a 9ia-klór-, ill. 9a-bróm-ll;/?-hidroxi-vegyületet a 9,11-epoxiddá alakítjuk, és végül az epoxid-gyűrűt fluorhidrogénnel felnyitjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyület megfelelő megválasztásával 6a-:fluor-49a,21-'diklórHllíy i?-hidroxi-li6a-metil-l ,4--pregnadién^3,20-diont állítunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatoaítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyület megfelelő megválasztásával 6a-ifluor^21-klórH9a-ibróm-lli/?-4hid,roxi-16a^metil-l,4--pregnadién-3,20^diont állítunk elő. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyület megfelelő megválasztásával 6a,9á-diifluor-21 -Jklór-1 l/Miidraxi-46a-irnetil-Ű ,4-jpregnadién^3,20-diont állítunk elő. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatos'tási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyület megfelelő megválasztásával 6a,21--dií luorM9a-br óm- ll^hidroxi-16a-metil-l ,4-pregnaidién-^3,20Mdiont állítunk elő. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyület megfelelő megválasztásával 6a,-9a,21-t!ri!fluor-l lí/í-ihidroxi-lSa-metil-l ,4-pregnadién^3,20«diont állítunk elő. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosf tási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyület megfelelő megválasztásával 6a,-21--difiluor-9aHklór-l l^-íhidroxi-lieaHmetil-1 ! ,4-piregnadién-3,i20-diont állítunk elő. '8. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladásgátló hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet önmagában vagy a gyógyszerkészítésben használatos vivő-, kötő-, felületaktív-, ízesítő anyagokikai kombinálva, adott esetben egyéb hasonló és/vagy szinergetikus hatású anyagokkal együtt tabletta, drazsé, kapszula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió alakjában önmagában ismert módon gyógyszerré alakítunk. 1 rajz, 2 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 7307089. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
