160405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3-dihidro-1,4-benzoxazepin- származékok előállítására

3 160405 « vízelvonószer jelenlétében, melegítéssel, előnyösen 35—250 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. Vízelvonászerként pl. foszforpentoxidot, foszforexíkloridot, tömény foszforsavat vagy hasonló vegyületeket, ill. a felsorolt anyagok elegyeit alkalmazhatjuk. Az N-benzoil-íenoxietilammszármazék mennyiségéhez viszonyítva 1—100 mól, előnyösen 5—30 mól vízelvonószert használunk fel. A reakciót közömbös szerves oldószerek, pl. toluol, xilol, tetralin, nitrobenzol, kloroform vagy hasonló anyagok jelenlétében vagy távollétében végezhetjük. Az (I) általános képletű 2,3-dihidro-l,4-íbenzcxazepin-szárimazékokat savakkal, pl. ásványi savakkal, így sósavval, kénsaiwal, salétromsavval, foszforsavval vagy krómsawal, vagy szerves savakkal, így maleinsawal, fumársawal. toiangyasawal vagy ecetsavval képezett addíciós sóikká alakíthatjuk. Az (I) általános képletű iheterociklikus vegyületek és savaddiciós sóik központi idegrendszeri hatásokkal, pl. trarikvilláns, altató, izomernyesztő és hasonló hatásokkal, rendelkeznek. A vegyületeket orális vagy parenterals úton, átlagosan napi 5—40 mg/testsúly kg-os dózisban adhatjuk be, a teljes napi dózismennyiséget 2—3 részletíben alkalmazhatjuk. A találmány szerint előállítható gyógyászati hatású anyagokat önmagukban is beadhatjuk pl. orális készítmények alakjában, azonban egyéb, gyógyászatilag alkalmazlható adalékanyagokat tartalmazó készítmények formájában is felhasználhatjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példa szemlélteti; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból nincs erre a példára korlátozva. Példa: 1,72 g p-klórfenoxietilamin 120 ml száraz benzollal készült oldatába keverés közben, 0 °C-on 1,5 g benzoilkloridot csepegtetünik, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, a kivált fehér csapadékot kiszűrjük és alkoholos vízzel mossuk. Fehér, kristályos, li27,(

0—)127,5 °C-on olvadó N-benzoil-2-(p-klórfenoxi)-etüamint kapunk. 20 g foszforoxiklorid, 10 g feszforpentoxid és 100 ml száraz xilol elegyéhez 4,i0 g N-foenzoil-2--(p-klórfenoxi)-etilamint adunk, és az elegyet 6 órán át visszatfolyatás köziben forraljuk. A kapott elegyet jeges vízibe öntjük, a vizes réteget elválasztjuk, vizes amimóniaoldattal semlegesítjük, majd diklórmetánraal extraháljuk. A diklórmetános oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A kapott olajos maradékot szilikagélen kromatográfiaijuk, eluálószerként diklórmetánt alkalmazunk. A terméket izopropiléter-etanol elegyéből kristályosítjuk, és a kristályokat kiszűrjük és szárítjuk. Fehér, kristályos, 82—^83 °C-on olvadó 7-klór-ö-feml-2,3--dih:idro-il,44benzoxazepint kapunk. Hozam: 1,86 g (50%). 5 Szabadalmi igénypontok; 1. Eljárás az (I) általános képletű új 5-fenil-2 jS-dihidiro-jl ,4-benzoxazepin-származékók 10 és savaikkal képezett addíciós sóik — e képletben Xi halogénatomot, és X2 hidrogénatomot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) 1. valamely (III) általános képletű fenoxietilamin-szármiazékot — ahol Xi jelentése a fent 15 megadott — (IV) általános képletű henzoilhalogenidHSzármazékkal — ahol X2 jelentése a fent megadott, és Y halogénatamot jelent — reak. cióíközeg jelenlétéiben reagáltatunk és a kapott (II) általános képletű N-lbenzoil-fenoxietilamin„0

származékot —• ahol Xj és X2 jelentése a fent megadott — melegítés közben vízelvonószerrel reagáltatjuk, vagy a) 2. valamely (II) általános képletű N-benzoil-fenoxietilamiin-szarmazekot — ahol Xi és 25 X2 jelentése a fent megadott — melegítés közben vízelvonószerrel reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott terméket valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbség: 1970. március 27.) SO 2. Az 1. igénypont a) 1. változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) és (IV) általános képletű vegyületek reagáltatására reaíkcióközegként szerves g5 oldószert, célszerűen benzolt alkalmazunk. (Elsőbbség: 11970. március 27.) 3. Az 1. igénypont a) 1. és a) 2. változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jel. lemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület dehidratálására vízelvonószerként foszforpentoxidot és/vfagy foszforoxikloridot alkalmazunk. (Elsőbbség: 107D. március 217.) 4. Az 1. igénypont a) 1. és a) 2. változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet 50—2150 °C-on reagáltatjuk a vízelvonószerrel. (Elsőbbség: 1070. március 27.) óO 5. Az 1. igénypont a) 1. és a) 2. változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet közömbös szerves oldószer jelenlétében reagáltatjuk a vízelvonószerrel. (Elsőbbség: 1970. már-55 cius 27.) 6. Eljárás az (I) általános képletű új 5-fenil-2,3^dihidro^l,4-ibenzodiazepin-JSzármazékok e képletben Xj halogénartomot és X2

hidrogénTM atomot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános ikópletű fenoxietilaminnszármazékot — ahol Xi jelentése a fent megadott — (IV) általános képletű benzoil-ÍJ5 halogenid-származékkal — ahol X2 jelentése a 2