160402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-piperidinobutirofenon-származékok előállítására
160402 11 12 másom lepároljuk, és a maradékihoz 100 ml vizet adunk. A kapott szilárd terméket etanollból átkristályosítjuk. 1211—1122 °C-oin olvadó l-{ß-* -(2-metil-!3-indolil)-priopianil]^4^ferLÍl-piperidint kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: l-f^i-Cä-metil-S^luor-iS-indolilJ-propionil]^-fmü-piperidm, op.: 156,5—157,0 Ö C, l-^l?r-(f2-m,etiH5-tfluor-3-indolil)-propionil]-4--hidnoxÍH4-fenil-piperidin, op.: 157—158 °C, l-{^-i(l2í-Tmetil^5-fluor-.3-indolil)-propionil]-4-4iidroxi-4-p4klór-fenil-pipeiridin, l-^(i2-metil-5-.ilu»r^3-indblil)-propionil]-4--4hidroxi-p-toliilipiperidin, op.: 177—178 °C, 1 ^^(a-metil-fS-tfluor^S-indolilJ-propiDnil] -4--ltódroxi^4-in-trifluorirnetil-tfenil-piperidin. 2. lépés: ' Az 1. lépésiben kapott vegyületeiket az 1. példa 2,. lépésében leírt eljárással a következő vegyületeikké alakítjuk: 2-:metilH3-i[Y^(4-tfenil-piperidino)-prDpil]-Í!ndol, op.: 1,19,5—1121,0 °C, 2-metilH3H[!y-|(4-(feml-piperidino)-propil]-5--fluor-indol, op.: 1513—154 °C. 2jmetil-i3-[7H(4^hid:roxi-4^fenil^piperidiino)-propil]-5Hffluor-indol, op.: 161—iliQ2 °C, •2-ffietil^3-lliy^(4JhioYoxi-4-p-kló^tfendl-'piperidino)-propil]-45«:Suor-indol, 2-metil-i3J[ty-i(4-4hid!Doxi-4-p-tolil-piperidino)-pro-pü]-i5jfluor-indü, op.: Ii8ß—il84 °C, 2-imetíl-3-[7-(4Hhidrioxi-4-(m-trifliuormietü-fenil-piperidino)-propil]^5-fluor-indol. 3. lépés: 7,6 g 2-imetil-3-fy-j(4^fenil-.piperidi,no)-propil]-indol 100 ml ecetsavval -készített oldatába körülbelül 2 órán iát 15—20 °C-on >3% ózont tartalmazó oxigént vezetünk. A gázbevezetés során az oldat színe sárgából lassan vörösbe megy át, majd ismét sárgává válik. A kapott sárga oldatot 50%-os vizes nátriumlhidroxid-oldattal meglúgosítjiuk és kloroíormimal extraiháljuk. A kloroformos oldatot vízzel imossuk, káhurnfcarihonát fölött szárítjuk és bepáraljuk. A kapott olajos y-t(4-fenil-piperidino)-!2^acetaniino-jbutinofeno; nt alkoholban sósavval kezeljük. 237—2139 °Oon olvadó hidroiklorid-sót kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: yH(44fe!nil-piperidino)J 2naioeta!mino-i5^fluor-butirafenon, op.: 130—11131 °C, és hidrokloridja, op.: 248 °C ^(bomlás), y-(4^hidroxi-4-ifenil-piperidino)-i2-acetamino-j5-fluor-butirofenon, op.: 120—121 °C, 7-(4-pTklárfeml-4-ihidroxi-.piperidirno)-J2i-acet-amin.o-i5Jfluor^butiroíenon, y-(4-Mdroxi-j4-p-tolil-piperidino)-J2^aoetamino-<5-ifluor-ibutirofenon, S j/-(4-hidroxi^-m-trMluoniaetil-ifenil-piperidino)J2-aeetaimino-5^fiuor-butirofenon. 10 35 40 50 55 60 4. lépés: 3,5 g y-(4-fenil-pipei ridiriio)-i2^aoetamino-ibutirofenon-tódrioklorid és 6 ml tömény sósavoldat 70 ml etanollal készített oldatát 3 órán át viszszafolyatás közben forraljuk. A reafcrióefagyet 15 lehűtjük, 100' ml vízzel hígítjuk és 5O0/o -os vizes nátriumhidiroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kapott olajos terméket etilaoetáttal kivonjuk. Az etilacetátos Oldatot vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradékot vizes etanollból átkristályosít-20 juk. 61—öl ,5 °C-on olvadó 7-<(4-fenil-piperidino)j o-,arnino-ibutirofiano.nt kapunk. A fenti eljárással a következő vegyületeket állítjuk elő: 25 y- (4nfenil-piperidino) -2^ amino-5-iíhio r-b utirofenon, op.: 89,0—90ß °C, ' j/-i(i4-ihidroxi-4-(fenilpiperidino)^2Hamino-5--.fluor-butinofenon, op.: 102,0—10:3,0 °C, és 30 hidrokloridja, op.: 142,0 °C (bomlás), j'-(4-ihidroxi-4-p-(klórfénil-pipieridino)-2-a, mino-6-fluor-benzofenon, y-(4-hidroxi-4-p-tolil-piperidinio)-2-amino-^5--ifluor-butirofenon, y-(4^hidroxÍH4-tm-t:rifluormetil-ifenil-piperidi-no)-2-aminoM5-ffluor-butirafenon. 5. lépés: 7,13 g yH(4~lhidroxi-4-tfenü-piperid:mo)-2-amino-S-fluor-butirofenon 200 ml 5%-os sósavoldattal készített oldatához keverés közben, —5 és 0 °C közötti hőmérsékleten, részletekben 1,52 . g nátriiumnitritet adunk. A kapott diazoniumsó-oldatot erélyes keverés köziben 90 ml SO'Vo-os vizes foszfinsaivoldathoz adjuk. Az oldatot á beadagolás alatt hűtjük. Az elegyet 2 órán át hűtés közben keverjük, majd éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A reakcióelegyet 10%-os vizes nátriumihidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A kristályos, szilárd maradékot diizopropilétertiől átkristályosítjuk. 119—120,5 °C-on olvadó 7-<4-ihidroxi-4-fenil-piperidino)^3-ifiuoir-HbutiriQfenont kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : y-(4^hidroxi-4-ifenilnpiperidino)-butirofenon, op.: 128,5—1129,5 °C, 5/-(4-ihidroxi-4Hfenil-piperidino)-butiro;fenon-65 -tódroklórid, op.: . 1(81,5—483,5 °C (bomlás),
