160368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a télizöld meténg (Vincaminor I.) gyógyászatilag hatásos mellékalkaloidjainak elkülönítésére

100368 egyenértékkel kifejezett alkaloidtartalma pedig 75—1100% között van, formamiddal és ammx> niumíormiáttal impregnált Whatman 4 jelű papíron, formamiddal telített benzol-ciíklohexán 2 : 1 arányú elegyével, leszálló módszerrel fejlesztett kromatogramon a Vinkaminénál valamivel kisebb R/ értéken — éspedig 0,14, 0,007. 0,00 — helyeken három, eddig még nem izolált és nem azonosított alkaloid jelenlétére lehet következtetni, a vinkamin és vineinre jellemző Rj értéken alkaloid folt nem észlelhető. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példa szemlélteti: Példa: 6 Szabadalmi igénypontok: 12,5 g mellékalkaloidokat kapunk, melyben a fentiek szerint végzett papírkromatográfiás módszerrel 0,14, 0,07 és 0,00 R/ értéken három alkaloid mutatható ki anélkül, hogy a vinkamin. illetve vineinre jellemző foltot megtalálnánk. Az így nyert termék gyógyászati felhasználásra közvetlenül alkalmas. 10 15 25 kg meténgfű (Vinca minor L.) drogból az összalkaloidot a 151.784 sz. magyar szabadalmi 20 leírás 1. példája szerint a 20%|-os vizes nátriumhidroxid oldattal triklórecetsav-mentesített, vízmentesített, összalkaloidökat tartalmazó benzolos oldatot csökkentett nyomáson oldószermentességig betöményíítjiük, a száraz maradékot 125 25 ml normál- és/vagy izo-npropanolban feloldjuk és az oldatból a vinkamint és vitneint 0 °C körüli hőmérsékleten kiikristályosífrpuk, szűrjük, a nyert anyalúghoz 1000 ml 2%-os vizes bórkősav oldatot adunk, a keletkezett elegyet a 3o prqpanol és a nem alkaloid jellegű kísérőanyagok eltávolítása céljából 2x500 ml benzollal kirázzuk. Az elkülönített vizes-savas oldatot ammóniumlhidroxid oldattal 8,0—0,0 pH értékig meglúgosítjuk, a kivált mellékalkaloid-Jbázist 35 nuaeson szűrjük, vízzel mossuk és jól leszívatjuk. A nuccsnedves anyagot levegőáramban fluidizálva legfeljebb 40—Ö0 ^C hőmérsékleten megszárítjuk. 40 45 1. Eljárás a télizöld meténg (Vinca minor L.) gyógyászatilag hatásos mellékalkaloidjainak a vinkamin és vincintői való szelektív elválasztására az ismert módon nyert és szárazra párolt összalkaloidok vízzel elegyedő szerves oldószerben végzett feloldása, az oldatból a vinkamin és vincin kikristalyosítása, majd kiszűrése útján azzal jellemezve, hogy a normál- és/vagy izopropanolból végzett kristályosítás után a szűredéket komplexképző szerves sav 0,1—ilO,0-os vizes oldatával tíz-százszorosára hígítjuk és az oldatot vele nem elegyedő szerves oldószerrel kezeljük, majd az elkülönített savas-vizes oldat kémhatását 8,0—9,0 pH-értékre állítjuk be, a kivált mellékalkaloidokat kinyerjük és kíméletes körülmények között megszárítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy komplexképző szerves savként borkősavat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a mellékalkaloidokat tartalmazó savas-vizes oldattal nem elegyedő szerves oldószerként benzint, benzolt és diklóretánt alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a savas-vizes oldat kémhatását nátriumhidroxid vagy ammóniumhidroxid oldat alkalmazásával állítjuk a kívánt pH-értékre. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a gyógyászatilag hatásos mellékalkaloidokat fluidizáeióval szárítjuk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése agyértágító és vérnyomáscsökkentő hatású készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az előző igénypontok szerint nyert gyógyászatilag hatásos mellékalkaloidokat önmagukban vagy a gyógyszerek előállításánál szokásos vivőanyagokkal, kötőanyagokkal és csúsztató anyagokkal stb., adott esetiben más hasonló hatású készítménnyel vagy készítményekkel tablettákká, kapszulákká, pirulákká, kúpokká, szuszpenziókká, injekciós oldatokká stb. alakítjuk. Figyelembe vett nyomtatvány: 146 703 sz. magyar szabadalom. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7301084. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3