160367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkamin és értágító hatású apovinkaminsav-származékok előállítására
5 mól) káhumhiidroxidot és az elegyet két órán át visszafolyó hűtő alkalmazásával forraljuk. A lehűtött elegyet tömény sósaivival pH 4-ig savanyítjuk és a kivált káliuimkloridot kiszűrjük. Az oldalból a vizet toluol/víz azeotróp elegy 5 alakjában eltávolítjuk, majd az oldatot száraz maradékig bepároljuk. A száraz maradékot 1 : 7 arányú metanol-kloroform elegyiben oldjuk és az oldatlanul maradt kaliumkloridot kiszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot lü acetonból kristályosítjuk. 2,4 g apovinkaminsavat kapunk. Termelés: 87,i9%i. Rétegkromatográfiásan egységes termék. (R/ —0,23.) Op.: 274 °C. 3. példa: Apovinkaminsav-pentaklórfenilészter (IV) előállítása 20 2,2 g (0,006 mól) apovinkaminsavat (III) 25 ml metilénklorid és 10 ml metanol elegyében oldunk, hozzáadunk 1,94 g (0,007 mól) pentaklórfenolt, majd oldódiás után 1,4)5 g (0,007 mól) 25 diciklohexilkarbodiimidet. Az elegyet egy-két napig szobahőmérsékleten, fénytől Védve állni hagyjuk, az észterképződés menetét időköziben vékonyrét egkr ómat ográftiásan ellenőrizzük. A reakció lezajlása után a kivált diciklohexilkarb- 30 amidot kiszűrjük. Súlya: 1,31 g. Op.: 224 °C. A szűrletet szárazra pároljuk csökkentett nyomás alatt és a száraz maradékból a még visszamaradt diciklohexilkarbamid mellől az észtert metilénkloriddal kioldjuk. A szűrletet csökken- 35 tett nyomiás alatt ismét szárazra pároljuk és 1 : 6 arányú metanol/éter elegyből átkristályosítjuk. A nyert kristályos apQvinkaminsav-pentaklórfenilészter súlya 3,72 g. Termelés: 95,6%. Rétegkroimatográfiásam egységes termék. R/ = 4 Q = 0,05. Op.: 236 °C. Összegképlet: C20H21N2O2CI5 Ms: 570,76 C H O N Cl 45 Elméleti: 54,7 3,7 5,6 4,9 31,1 Talált: 54,4 3,i8 5,7 5,0 31,0 Az anyag azonossáigát igazolja az 5,65 ^-nál megjelenő IR-sáv. 50 4. példa: Apovinkaiminsavamid (V) előállítása 5 g (0,008 mól) apovihkaminsav-pentaklórfenilésztert 30 ml metilénkloridban oldunk és a 0 0 C-ra hűtött oldatot ammónia gázzal telítjük. „ 0 Az amidálás folyamatát vékonyrétegkromatográfiás úton ellenőrizzük. Kb. egy óra múlva az oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk és a maradékot diklóretániból kristályosítjuk. A nyert apovinkammsavamid súlya: (55 6 1,83 g. Termelés: 65,1%. Rétegkrpmatográfiásan egységes termék. R/ = 0,5O. Op.: 267 °C. összegképlet: C2oH2 3N :! 0 Ms: 3121,42 C H O N Elméleti: 74,7% 7,2% 4,9%, 13,1% Talált: 74,6% 7,2% 5,0% 13,1% Az anyag azonosságát igazolja az 5,89 i/A-nál megjelenő CO, a 3,01 f«-niál megjelenő —NH IR-sáv. 5. példa: Apovinkiaminsav-^hMrazid (V) előállítása 10 g (0,017 mól) apavinkaminsav-pentaklórfenilésztert (IV) 20 ml metilénklorid és 5 ml metanol elegyében oldunk és hozzáadunk 1 g (0,019 mól) hidrazinhidrátot, majd a reakcióelegyet egy napon át szabahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot etanol'ból átkristályosítjuk. A nyert kristályos apovinkaminsavhidrazid súlya: 2,9 g. Termelés: 50%. Rétegkromatográfiás an egységes termék. R/= 0J39. Op.: 142 °C. összegképlet: C20H24N4O Ms: 336,4 C H O N Elméleti: 71,4% 7,2% 4,8% 16,6% Talált: 71,4% 7jl% 4,7% 16,4% Az anyag azonosságára jellemző a 6,11 ,u.-nál megjelenő CO, a 3,01 w-nál levő —NH IR-sáv. 6. példa: Apotvinkaminsav-etilamid (V) előállítása 10 g (0,017 mól) apovinkaminsav-pentaklórfenilésztert 20 ml metilénklorid és 5 ml metanol elegyében oldunk, az oldathoz hozzáadunk 1,22 g (0,027 mól) etilamint. Az oldatot egy órán át visszafolyató hűtővel melegítjük, majd egy napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az etilamid képződését vékonyréteg kromatográfiás úton ellenőrizzük. A reakció lefolyása után az oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk, a maradékot etanolból kristályosítjuk. A nyerít, kristályos apovinkaminsiav-etilamid súlya 2,0 g. Termelés: 32,6%. Rétegkromatográfiásan egységes. (R/ = 0,5ö.) Op.: 116 °C. összegképlet: C22H27N3O Ms: 349,4 C H N O Elméleti: 75,6% 7,8% 12,0%, 4,6% Talált: 75,6% 7,7% 12,0% 4,5% Az anyag azonosságát igazolja a 3,0 /x-nál megjelenő -^NH 6,02 ,«-nál megjelenő —CO IR-sáv. 3
