160357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxilezett aminoszteroidok előállítására
o 5 3. példa: 146 mg 3i#-acetoxi-5aw3zolamd-16/N-én-iperklorátot szobahőmérsékleten feloldunk 6 ml 3:1 arányú aoetom-víz elegyben. Az oldathoz csép- 5 penkint hoizzáadunk 1 ml telített nátriumkarboinátoldatot keverés közben, amikaris a 3ß~ Haeetoxi-5a-szolanidan-16a-ol finom kristályos alakban kiválik. Amikor a kristályos termék mennyisége már nem növekszik tovább, a reak- io cióelegyet cseppenkint hozzáadott 6 ml vízzel hígítjuk. Az ily módon leválasztott 3A-aeetoxi-5a-szolainidan-16a-olt leszívatássial leszűrjük. vízzel alkálimentesre mossuk, majd vákuumban foszforpantoxid felett megszárítjuk. 1.20 mg 15 színtelen, finom kristályos terméket kapunk, ami iaz elméleti hozam 97,1%-ának felel meg. A termék 166—169 °C-on olvad; [af5 -= = —11,2° (benzolban); R/ = 0,85 (10:1 arányú benzol-metanol rendszerben, G-alumímumoxi- 20 don); az infravörös színkép 3513 cm-1 értéknél mutat az OH^csopoirtoak megfelelő sávot. A Mindulóanyagiként felhasználásra kerülő S^-iacetoxi-öa-saolanid-ie/N-én-perklorát az 1. példában az Sa-szolanid-lö/N-en-S/J^ol-perklorát 25 előállításária adott előíráshoz hasonló módon állítható elő; ez a vegyület 260—366 °C-on olvad; [a]25 D =—94,2° (metanolban); infravörös szánképe 1710 am -1 érteiknél mutat sávot. 30 4. példa: ,1.15 mg 3^Hacetoxi-i54!6/N-sziolia>nidién-perklorátot szobahőmérsékleten feloldunk 6 ml 3 :1 arányú aoeton-víz elegyben. Az oldathoz kéve- 3£) rés közben cseppenkint hozzáadunk 1 ml telített nátriumkarbonátoldatoit, amikoris a 3ß-acetaxi-szolanid-5-en-16a-ol kristályos alakban •kiválik. A reakcióelegyet 6 ml víz lassú ütemben történő hozzáadásával hígítjuk, ami által a 4Q kristálykiválást még növeljük. A levált kristályos terméket leszívatásisal elkülönítjük, vízzel alkálimentesre mossuk, majd vákuumban foszforpentoxid felett megszárítjuk. Ily módon 94 mg 3/?-aeetoxi-szolanid-5-en-16cMDlt (az elméleti hozam 96,7%ra) kapunk színtelen finom kristályos termék alakjában, amely 151—155 °C-o:n olvad; [a]25 D = —460,4° (benzolban); R/ = 0,86 (10 :1 arányú benzol-metanol rendszerben, G-alumíniumoxidon); az infravörös színkép 3462 cm-1 értéknél mutat az OH-csoportra jellemző sávot. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3/?-iaoetoxÍH5,16/N-szolanidién-perklo(nát az 1. példában az 5a-Bzolandd-16/N-en-3^-olHperklorát 55 1 rajz, 4 A kiadásért felel: a Közgazdasági 7307083. Zrínyi (T) Nyomda, Budapi 6 előállítására adott előíráshoz hasonló módon állítható elő; ez a vegyület 276—280 °C-on olvad; [a]21 D = —150,15° (metanolban); az infravörös színkép 1707 cm-1 értéknél mutat sávot. A fenti 1—4. példában leírt löa-ol-vegyületek előállítása oly módon is lefolytatható, hogynátriumikiairibonátoldat vagy nátriumhidroxid helyett bázisois vegyületként káliumhidroxidot, ammóniiumlhidroxidot, trietilamint vagy hasonlókat alkalmazunk. Ugyanígy a példákban említett aoeton-víz elegy helyett más vízzel elegyedő szerves oldószer, mint metanol, etanol, izopropanol, dioxán, tetriahidrofurán vagy etilénglikol és víz elegyét alkalmazzuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű hidroxilezett aminoiszteroidok — e képletben az X—Y csoport a —C—CH2—vagy—0=CH— szerkezetű lehet, A pedig egy 3-helyzetű szénatoimot és egy ehhez kapcsolódó 3/?-ihidroxi- vagy 3^-acetoxi-csoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű AWIN-imóniumsót — e képletben Xi egy szerves vagy szervetlen sav anionját képviseli, A és X—Y jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy vízzel elegyedő szerves oldószer és víz elegyében oldva valamely alkalikus hatású vegyülettel kezelünk és a kristályos alakban kiváló terméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerként rövidszénláncú alifás alkoholt, rövidszénláncú alifás ketont vagy dioxánt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálikusan reagáló vegyületként szervetlen vagy szerves bázist, vagy valamely ilyen bázis vizes oldatban alkálikusan reagáló sóját alkalmazzuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly szerves oldószer-víz elegyet alkalmazunk, amelyben a szerves oldószer a víznél nagyobb mennyiségben van jelen. képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója, st V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
