160345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 2-metil-piridinszármazékok előállítására
160345 6 —«SSCH3 csoportot tartalmaz, vagy ennek va' lamely savval 'képezett addíciós sóját egy szerves foszfor (Ill)-vegyülettel való reagáltatás útján a megfelelő (I) képletű tLoéterré alakítjuk át, és adott esetben a fenti eljárásmódok bármelyike iszerint kapott termékben a még védett alakban levő R1 Ül. R 2 csoportot felszabadítjuk és/ vagy a kapott (I) általános képletű szabad bázist valamely savval képezett addíciós sóvá, kvaterner ammóniumsóvá vagy tercier szulfóniumsóvá alakítják ill. a vegyületet a savval képezett addíciós sóból vagy kvatarner ammóndumsóból vagy szulfóniumsóból felszabadítjuk. Az (I) általános képletű vegyületekben az R1 és R2 helyettesítők, amelyeknek a molekulában elfoglalt helyzetét a csatolt rajz szerinti (A) részképlet szemlélteti, a (B), (C) vagy (D) rész-képletekben feltüntetett fajtájú és elhelyezkedésű csoportok lehetnek. R3 és R 4 azonos vagy különböző helyettesítőket képviselhetnek, mégpedig hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportokat, pl. —CH3, —C2H5, n—C/,H9—, terc.—C4 H 9 —, —C 5 Hn csoportokat, továbbá a iszöban forgó két helyettesítő együttesen tetrametilén- vagy pentametiléncsoportot is képezhet. Előnyösen azonban R3 ós R 4 azonos helyettesítőket, elsősorbain hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot képvisel. R5 és R 6 jelentése adott esetben megegyezik az R3 és R 4 csoportokéval, R 5 azonban ezen kívül még az alábbi jelentésekkel is rendelkezhet; valamely adott esetben NCVesoportrtal és/vagy CHsO-csoporttal és/vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoporttal, előnyösen metilesoporttal, vagy adott esetben —C2H5, i—C3H7—, n—C3H7-CS0-porttal és/vagy hailogénatommal, előnyösen klórral vagy brómmal szubsztituáslt fenilcsoport, mimellett R6 hidrogénatomot jelent. Az említett fenilcsoport előnyösen 1—3 fenti szubsztituanst tartalmaz. Különösen előnyös az az eset, amikor a fenilcsoport csak egy fenti szubsztituenst tartalmaz. Szubsztituáilt fenilcsoportokra az alábbi példákat említhetjük meg: nitrofenil-, előnyösen p-mitrofenil-, tolil-, előnyösen p-tolil-, klór- vagy bróm-fanil-, előnyösen p- vagy m-klór-Jienil-, metoxi-fenáil-, előnyösen pHmetoxi-fenil- vagy 3,4--dimetoxi-fenil-csoport. Az R5 és R 6 jelentése előnyösen —CH3, —C2H5, különösen előnyösen pedig hidrogénatom. Különösen előnyös továbbá, ha R5 és R 6 közül valamelyik hidrogénatomot jelent. Ha R5 és R 6 jelentése azonos, akkor e helyettesítők előnyösen hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek. A találmány szerinti eljárással előállítható különösen kedvező hatású -(I) általános képletű vegyületekre az alábbi példákat ismertetjük: 2-anetil-34iidrioxi-4-{foiiimil-5-aiietiMio-metil-p&ridin, 2-imetil-3-hidiroxi-4-dietil-iamino-3netil^5-imetíl-metäl-piridin, 2-metil-3-Mdroxi-4-düni3íi'l--ianiiaiio-metil-5-metiiltiometilpiridiii, . ~ ' 2-ímetü-34iidj:oxi-4-aixettl^afmino-ímetil-5-metil-tio-metilpiridin, 5 2Hmetíl-3-iMdroxi-4-et£-aniiino-(metil^5-ímietil-ticHmetil-piridin, 2^metil-i3-hidroxi-4-etil-amiíio-metil-5metii tiometilpMdin, 2-fmetil-3-Mdroxi-4Hpiperidinoometil-5-oTietíltio-10 -(metil-piridin, 4-Mdroxi-5^metü-1moHmetil-^-metil-4H-fln-idioxino^(4,5-c)-piridin, 2,8-diimetil-'4r-Midroxi-5-anetütíoimetil--4H-m-dioxino-{4,5-c)-piridin, 15 továbbá e vegyületek sói, különösen pedig savaddíciós sói. A továbbiakban részletesen ismertetjük a találmány szerinti eljárás különböző foganatosítási módjait. 20 a) A találmány szerinti eljárás a) foganatosítása módja szerint az (I) általános képletű piridinszármazékokat a (II) általános képletű kiindulási vegyületek melilezésével állítjuk elő. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek-25 ben az A csoport előnyösen D csoportot jelent. (R5 , R 6 előnyös jelentései: H,H; H,—CH 3 vagy —CH3, —CH3) A fenti csoportban a hidroxi-csoport adott esetben védve lehet; a hidroxil-csoport védésére előnyösen valamely rövid szénláncú al-30 kilcsoportot vagy aciloxi-csoportot, célszerűen metoxi-, etoxi- vagy aeetoxi-csoportot alkalmazunk. Előnyösek továbbá azok a (II) általános képletű kiindulási anyagok, melyekben R1 védett 35 —OH csoportot jelent (például aciloxi-csoportot, előnyösen valamely rövid szénláncú aciloxi-csoportot, így acetoxi- vagy benzoiloxi-csoportot), R2 jelentése pedig —CH2NH-(rövid szénláncú alku) vagy —CH2—N(rövid szénláncú alkil)2 cso-40 port vagy acilezett, például acetilezett vagy benzoilezett aminometil-esoport, vagy. védett foormil-. csoport. A fornúlcsoport például a következő védett formákban fordulhat elő: —CH—NOH; —CH(0-alki]>)2, előnyösen —CH(0-rövid szén-45 láncú aHkil)2 , ímely képletben a „rövid szénláncú alkil" kifejezés jelentése célszerűen —CH3 vagy —C2H5 csoport; G képletű csoport vagy H kóptotű csoport; —CH(0-adl)2 csoport, mely képletben az acilcsoport előnyösen valamely rövid 5Q szénláncú acilcsoiportot, így acetilcsoportot jelent. A (II) általános képletben szereplő X jelentése előnyösen valamely alkálifém-kation, célszerűen Na+ vagy K+ ion. A i(II) általános képletű kiinduűási vegyületbe 5g a metilcsoport bevitelére az S-alkilezés megvalósítására szokásosan alkalmazott szereket alkalmazhatjuk, így például azokat a reagenseket, melyeket a „Houben—Weyl: Methoden der organischen Chemie" c. könyv 9. kötete a 93. oldalon ismertet. \(4. kiadás, Georg—Thieme Verlag, Stuttgart, 1955). Alkilezésre elsősorban a megfelelő reakcióképes észtereket alkalmazzuk, így előnyösen a me-65 tilhalogemdeket vagy metilkénsav-észtereket, 3
