160345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú 2-metil-piridinszármazékok előállítására

1603*5 39 40 juk. Lehűlés után a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk szárazra és a maradékot etanolos sósavoldat és éter elegyével kezeljük. Ilymódon 8 g 2-metil-3-hidroxi-4-pirrO'lidino-jmetil-5-rnetü-tio^metíl-piridin-dihidroklori dot (az elméleti hozam 69,5%-a) kapunk, amely 220—222 C°-on olvad. 39. példa 4 g 2-meül-3-aoetoxi-4-formil-5-metil-tío-metil-p&ridint 100 ml 2 n sósavoldatban vízfürdőn fél óra hosszat melegítünk. Lehűlés után a reakcióelegy pH-értékét 16%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadása útj'áin 3—4-re állítjuk, majd éjjelen át kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot n-ihexánnal eldörzsölve kristályosítjuk, majd iaz elkülönített kristályos terméket hexánból átkristályosítjuk. Az Ilymódon menynyisógi hoziammal kapott S-mefcrl-5'-tiopiridoxál 59—61 C°-on olvad. 40. példa 3,6 g S-metíl-5-tdopiridoxál-dietilacetált 200 ml tömény sósavban addig f orralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, míg a reakcióelegy sárga színe a szabaddá váló aldehid hatására már nem mélyül tovább. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, 16%-ÜS nátriumhidroxid-oildattal jéghűtés közben 3—4 pH-értékre állítjuk, majd éjjelen át kloroformmal extraháljuk. A kloroform lecsepegtetése után S-metil-5'-tiopiridoxáI marad vissza. Az ilymódon az elméleti hozam 80—95 %-ának megfelelő mennyiségben kapott termék n-ihexánból történő átkristályosiítás után 59—<51 C°-on olvad. 41. példa 2 g 2'^metü-3-hidroxi-4namino-!metil-5-i

klór-mietil-tio-Jmetil-piridin-N-oxidot 150 ml abszolút metanolban oldunk és 0,3 g platinadioxid hozzáadásával szobahőmérsékleten, légköri nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A katalizátort ezután kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot etanolos sósavoldat és éter elegyéből átkristályasítjuk. Az ilymódon mennyiségi hozammal kapott 2-metil-3-Mdroxi^amino-metil-S^metó-tio-im^ klorid 260—262 C°-on olvad. 42. példa 2,52 g 2-metil-34iidiroixi-4-tio-metil-5-metil-tio-metil-jpiridinHhidrokloridot 200 ml 4 pH-^értékű vízben szuszpendálunk; a szuszpenzió alá alsó rétegként 100 ml kloroformot öntünik, majd a kétfázisú rendszert a fázis^határfelületaél igen 10 15 20 25 erélyesen keverjük. Ezután sztöohiometrikus mennyiségű 2 n kéMumpermanganát-oldatot csepegtetünk hozzá és a vizes fázis pH-értékét üvegelektród alkalmazásával állandóan a fent megadott értéken tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még 15 percig keverjük, majd a kloroformos fázist elkülönítjük, leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot n-hexánból átkristályosítjuk. Ilymódon 0,65 g 2-metil^3-(hio>oxih4-formil-5-metü-tio-metil-piridint kapunk, amely 59—60 C°-on olvad. 43. példa 2,8 g (0,01 mól) 2-me:til-3-hidroxi-5-metil-itio-metil-ptódil-(4)-metanol4cénsavészterhez 1,6 g piridint, 0,05 g foszforsavait, 6,18 g dieiklohexil karbodiimddet és 50 ml dimetilszulfoxidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 200 ml vizet adunk, 3—4 pH-értékre állítjuk és kloroformmal 12 óra hosszat extránál juk. A kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd a kloroformot elpárologtatjuk és a maradékot n-hexánból átkristályosítjuk. Az ilymódon 45 %-os hozammal kapott S-metil-5'-tiopiridoxál 59—60 C°-on olvad. 35 40 43 50 55 60 «5 44. példa 5,06 g l,2-dühid!roxi-l-[2-metil-3-(hidroxi-5-metü-tiometil-jpMdil-i(4)]-3-.metil-(propánt (0,02 mól) feloldunk 300 ml etanolban és -az oldatot 40 C°ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten 4 g káliumperjodát 200 ml n kénsavoldattal készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 10—15 percig keverjük. Utána lehűtjük a reakcióelegyet, a szilárd részek oldódásáig vizet adunk hozzá, az oldatot 3—4 pH-értékre állítjuk és kloroformmal kimerítően extraháljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük és bepároljuk, majd a maradékot n^hexániból kristályosítjuk. Ily módon 2,3 g S-metil-SMáopiridoxált kapunk, amely 59—60 C°on olvad fhozam: 58%). 45. példa 6,8 g S-metii-é'-dé^xi^'^bróm-S'-tiopairidoxol-hidrobromidot 50 ml benzolban szuszpendálunk, 3,4 g piperidint adunk: hozzá és az ©legyet keverés közben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután újabb 3,4 g piperidint adunk hozzá, ismét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük a szilárd anyagot leszívatással kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolos sósavoldat és éter elegyével kezeljük, majd a kivált kristályos terméket leszívatással szűrjük és etanol-éter elegyből még egyszer át-20