160342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(tiazoli-2)-piperazin-származékok előállítására
13 tánszulfonátjává alakítjuk, és a kapott terméket N-(1áazoM-2)-piperazinnal reagáltatjuk. A fenti eljárásihoz hasonlóan N-[4-(2,4-dimetil-tia2ölll-5)-3-butén-l-ii]-N'-(4-inetil-tiiazolil-(2 -tiazoJáI^5)-3^buítén-l-il]-N'^(4-imietíl-tiazoIil-!(2- 5 -piperazinból ;Nj[4-(2,4-<iiime^-4iazra]jl-5)-ibutil]-^'-(4jmettl-11azölü^)-ípiipierazint állíthatunk elő, f.p.: 205—210 C°/O,01 Hjgmim. 7. példa 1( 3,3 g 4-(4-metü-táazolü-5)-vajsav-N'-(tóazolü-2-piperazid [4-(4-aneitil-tiaziolilr-T)-viajsave*ilészter és N-(tiamlil~2)n piperazin reakciójával előáHítható termék], 100 ml. absz. tetrahidrofurán és 1 g MtóumaaumMumhidrid elegyét nitrogénatmoszférában 24 órám át forraljuk. A reakcdóelegyihez etálacetátot adunk, majd 4 ml vízzel és 1 ml 15%-os nátriumihidroxid-oldiafttal elegyítjük, a reaikcióellegyet szűrjük, a csapadékot absz. etanoMal mossuk, és a szűrletet bepároljuk. A mara-2)-jpiperazid (4-t(4Hmetíl-Jtiazolil-5)-vajsavetíldékot dlesztilálijuk. N-([4-(4-fmietil-*iazolll-5)-1 , butU]HN'-(tóazom-2)-pdperaiziint (kapunk, í.p.: 190— 135 C70,01 Hgmm. 25 A fenti eljárásihoz hasonlóan 4^(2i,4-dime1il-tiazolíl-5)^vajsaivJN^(4Hmeitil-tiaort zoM-a)-pnperazidból N-4[4-(2,4-(d4metü-^tiazolil-5)-buitU]-N'-(4-me(tíl-tiazolil-2)-piperazáint (f.p.: 205 210 C°/0,01 Hgmm), és 3-metil-pirazolil-5-«cetsav-N'-(4-me1M-tiazoll-2)-piperazidból N-[2-(3-Hmetál^irazolil^)^tálJN^4Hmetü-Jtiazolil-2)-piperazimt (WhidroMorid-hidráit o.p.: 254—256 °C) 35 áUíthaitunk elő. 8. példa 40 248 g 2,4-Ametil-5-(4-brómbutil)-(tiiazidl, 183 g N-(4-metilktiazoM-i2)n piperazHi, 84 g nátriumihidrogénkarboniát és 2500 oml etanol elegyét 24 órán át keverés közben forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrietet bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. N-[4^2,4-d4metiil-tiazoll-5)-butii]-N^4-meta-tiazoM^2)^peraziint kapunk, f.p.: 205-^210 C°/0,01 Hgmm. A fenti, reakcióban etanol helyett metanolt, izopropamolt, n-propanolt, n-butamolt, benzolt, toluolt vagy aceton-víz elegyet, ill. nátriumhidrogénkairbonát helyett ekvivalens mennyiségű nátrium- vagy káliimikarboiiátot is alkalmazhatunk. A reakció ideje az oldószer forráspontjától függően változik. 1 rajz, 11 A kiadásért felel: a Közgazdasági 7307082. Zrínyi (T) Nyomda, Budapi 14 A fentó reakcióban 2,4-dimeti'1^5-{4-bróm!buti!)-tiazol helyett a 2,4-dimetü-5-(44hidroxibutil)-tiarzol szulfonsaivésztereiből, pl. 2,4-dimetil-5-(4-me-Maiszulfoniloxíi!butil)-tiazolból, 2,4-di'metil-5-(4--benzo)3szulfaniijfoxibutil)-tiazolból vagy 2,4-dimetil-5-(4-p-toluolszulf onillo'xiibutil)-tia!zolbol is kiindulhatunk. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű N-<ítiazoMl-2)-piperazm-száimazékok és savaddíciós sóik előállítására — ahol Z jelenítése adott esetben 1—3 metóa-csoporttal helyettesített tiazolil-5-, pirazolik-3-, pirazo-11-5- vagy imidazolil-5-csoport, A jelentése 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilen-csoport, R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport — azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Z és A jelentése a fent megadott, és X klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy amino-csoportra cserélhető, halogénszerű csoportot jelent — (III) általános képletű N-(tiazolil-2)-piperazinszármazékkal — ahol R jelentése a fent megadott — reagáltatunk; vagy b) valamely (IV) általános képletű szubsztituált alkM-piperazin-iszármaizékot — ahol Z és A jelentése a fent megadott — (V) általános képletű itiazol-szármiazéikíkal — ahol R és X jelentése a fent megadott — reagáltatunk, vagy c) valamely <VI) általános iképletű amint — ahol Z és A jelentése a fent megadott — (VII) általános képletű aminotiazol-származékkal — ahol R és X jelenítése a fent megadott, vagy a két X csoport együtt oxigén- vagy kénatomot is jelenthet — reagáltatunk, vagy d) valamely (VIII) általános képletű etiléndiaminnszármazékot — ahol Z, A és R jelentése a fent megadott — (IX) általános képletű etánszármazékkai — ahol X jelentése a fent megadott — >reagáltatujnk; vagy e) valamely (I) általános képletű vegyületet, amely egy vagy több hidrogénatomra cserélhető csoportot és/vagy többszörös C—C kötést tartalmaz, hidrogénleadó anyagokkal reagáltatunk; és kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat savakkal reagáltatva gyógyászatilag elviselhető Bavaddíciós sóikká alakítjuk, vagy kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat savaddíciós sóikból felszabadítjuk. flséplet és Jogi Könyvkiadó igazgatója, st V., Balassi Bálint utca 21—23. 7
