160324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzoxepinil-pierazinil-alkil- imidazolidinon-származékok előállítására
160324 11 12 ban. Ehhez az oldathoz 10°-on és egy óra leforgása alatt hozzácsepegtetünk 59,0 g (1,03 mól) metilizocianátot, amelyet 200 ml abszolút metilénkloridban oldottunk. A reakcióelegyet azután 150 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, 0°-ra lehűtjük és az így kapott l-metil-3,3-bisz-(2-hidroxi-etil)-karbamid oldatába egy óra leforgása alatt belecsepegtetjük 250 g (2,1 mól) tionilklorid 250 ml abszolút metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot, a nyers l-metil-3,3--bisz-(2-klóretil)-karbamidot, 8 órán keresztül 70—80°-on nagyvákuumban szárítjuk. 6. példa: Az 1 a) példához hasonlóan kapjuk 7,6 g (0,024 mól) 8-klór-10-(l-piperazinil)-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepinből, 7,6 g (0,089 mól) káliumkarbonátból és 5,3 g (0,030 mól) l-(3-klórpropil)-3--metü-2-imidazolidinonból az l-[3-[4-(8-klór-10,ll-dihidro~dibenz[b,f]oxepin-10-il)-l- , -piperazinil] -pr opil] -3-metil-2-imidazoli-dinont, amely a 2. példához hasonlóan a dihidrokloriddá átalakítható. Ennek olvadáspontja 230—231,5°. 7. példa: a) A második példához hasonlóan kapjuk 26,1 g (0,10 mól) 8-metoxi-10-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepinből és 21,2 g (0,10 mól) l-[2--(1 -piperazinil)-etil] -3-metil-2-imidazoli-dinonból, 7,0 g (0,05 mól) káliumkarbonátból és 0,5 g (0,003 mól) nátriumjodidból az 142~[4-.(8--metoxi-10,1 l-dihidro-dibenzo[b,f ]oxepin-l 0-il)-1-piperazinil]-etil]-i3-imet!il^2-imiidazolidÍ!non-dihidrokloiridot. Hasonló módon kapjuk: b) 16,1 g (0,07 mól) 10-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepinből, 16,0 g (0,07 mól) l-[2-(l-piperazinil)-etil]-3-etil-2-imidazolidinonból, 2,5 g káliumkarbonátból és 0,5 g nátriumjodidból az 1- [2- [4-(10,11-dihidro-dibenz [b,f ] oxepin-10-il)-l-piperazinil] -etil] -3-etil-2-imidazolidinon-dihidrokloridot. Op: 225—226—228°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ro-dibenz [b,f ] oxepin-10-il)-l-piperazinü]-etil] -3-izopropil-2-imidazolidinon-dihidrokloridot. Op: 198—201—203°. A kiinduló anyagként felhasznált 8-metil-10-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepint a következőképpen állítjuk elő: d) 20,0 g (0,0893 mól) 8-metil-dibenz[b,f]oxepin-10-11 H-ont feloldunk 160 ml abszolút tetrahidrofuránban és 30 perc alatt a kapott oldatot hozzácsepegbetjük 4,0 g lítiumalumínium hidrid 80 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatához, majd az egészet 3 órán keresztül viszszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez ezután először vizet, utána pedig 15%-os nátronlúgot és végül ismét vizet adunk, miközben erős hidrogénfejlődés jön létre. A feldolgozás után 20,6 g majdnem színtelen viszkózus olajat kapunk, amely a 8-metil-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepin-10-ol; ezt a terméket nyers formában dolgozzuk fel tovább. e) 20,6 g (kb. 0,09 mól) d) pont szerint kapott karbinolt 170 ml abszolút benzolban oldunk és 28 ml piridint adunk hozzá. Ehhez az oldathoz 3/ 4 óra alatt hozzácsepegtetünk 16,0 g (0,134 mól) 70 ml abszolút benzolban oldott tionilkloridot és az elegyet 4 órán át 45°-on tartjuk. A világossárga oldatot a leülepedett piridin-hidrokloridról leöntjük, vízzel és ezt követően 2 ml 2 n sósavval mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 19,0 g világossárga olajat kapunk, amely lassan kristályosodik, a kristályosodó termék a 8-metil-10,ll-dihidro-10-klór-dibenz[b,f]oxepin, Op: 48—52—54,5°. 8. példa: A 2. példához hasonlóan kapjuk a következő végtermékeket: a) l-[2-[4-(8-metoxi-10,ll-dihidro-dibenz- [b,f ] oxepin-10-il)-l-piperazinil] -etil] -3-izopropil-2-imidazolidinont. A bázis világossárga olaj. A dihidroklorid op-ja: 205—209°. b) 1- [3- [4-(8-metoxi-10,11-dihidro-dibenz-[b.f] oxepin-10-il)-l-piperazinil]-propil]-3--metil-2-imidazolidinont. A bázis világos narancsszínű olaj. A dihidroklorid opja: (bomlás közben) 228—232°. A szabad bázis op-ja: 98—98,5—100°. c) 12,2 g (0,05 mól) 8-metil-10-klór-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepinből, 12,0 g (0,05 mól) 1--[2-(l-piperazinil)-etil]-3-izopropil-2-imidazolidinonból, 7,0 g káliumkarbonátból és 0,3 g nátriumjodidból az l-[2-[4-(8-metil-10,ll-dihid-60 65 Szabadßlmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új dibenzoxepinil-piperazinil-alkil-imidazolidinon-származékok — ebben a képletben X hidrogénatomot, klóratomot, metil- vagy me- toxi-csoportot, . G
