160321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azepinszármazékok előállítására

160321 15 16 v'tjük. 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,5 g klórhangyasav-etilészter 100 ml absz. benzollal készített oldatát és egyidejűleg a képződő allilkloridot ledesztilláljuk a reakcióelegyből. A hozzácsepegtetés befejezése után az elegyet még 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. A benzolos oldatot 2 n sósavoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban kis térfogatra bepároljuk, amikor is kikristályosodik a 2-karbetoxi-8-metil-l, 2,3,8--tetrahidro-dibenzo-[b,f]pirrolo[3,4-d]azepin, amely 129—131°-on olvad. b) 18 g a) alatti módon kapott karbetoxi-származékot 18 g káliumhidroxid 180 ml absz. etanollal készített oldatával 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet rotációs bepárlóba visszük és az etanolt ledesztilláljuk. A maradékhoz 200 ml vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot elkeverjük 100 ml 2 n sósavoldattal, amikor is kiválik a 8-metil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo(b,:f]pirrolo[3,4-d]azepin-hidroklorid. Ezt a terméket leszívatással szűrjük, 2 n sósavoldattal mossuk-, vákuum-szárítószekrényben megszárítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Az így tisztított hidroklorid 274—278°-on bomlás közben olvad. 8. példa: A 7. példa a) és b) szakaszaiban leírthoz hasonló módon állítható elő az alábbi közbenső és végtermék is: 13,8 g 2-allil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,fj-pirrolo[3,4-d]azepin és 5,5 g klórhangyasavetilészter kiindulóanyagokból közbenső termékként kapjuk a 2-karbetoxi-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirrolo[3,4-d]azepint (nyers termék), majd ebből elszappanosítás útján végtermékként az l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirrolo[3,4-d] azepint, amely benzolból kristályosítva 222— 224°-on olvad; a szokásos módon előállított és etanolból kristályosított hidroklorid 261—265°on bomlás közben olvad. 9. példa: 10 g 2-etil-l,2,3,8-tetrahidro-dibenzo[b,iJpirrolo-[3,4-d]azepin és 100 ml 99%-os hangyasav elegyét keverés közben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a hangyasav feleslegét vákuumban ledesztilláljuk a reakcióelegyből. A maradékot vízben oldjuk és tömény ammóniumhidroxidoldat hozzáadásával kicsapjuk a bázist. A kivált bázist éterben oldjuk, az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként a nyers 2-etil-8-f ormil-1,2,3,8--4;etrahidro-dibenzo[b,f]pirrolo-[3,4-d)azepint kapjuk viszkózus olaj alakjában. 10 g így kapott nyers bázist 30 ml absz. acetonban oldunk és 6,9 ml 5 n absz. etanolos hidrogénkloridoldatot adunk hozzá, amikor is kikristályosodik a fenti termék hidrokloridja. Me-5 tanolból történő átkristályosítás után a hidroklorid 245—250°-on bomlás közben olvad. 10 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új azepinszármazékok — e képletben Rí hidrogénatomot, metil-, etil- vagy propilcsoportot, J5 R2 hidrogénatomot, egyenesláncú, 1—4 szénatoimos alkilcsoportot, izopropil- vagy allilcsoportot képvisel — valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 20 a) valamely (II) általános képletű vegyület — e képletben Rí' hidrogénatom kivételével az Rf fenti meghatározásának megfelelő csoportot, vagy pedig hidrolízis útján hidrogénatomra kicseng rélhető csoportot képvisel — valamely (III) általános képletű aminnal — ahol R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk és szükség esetén, ha Rí' helyén egy 0 hidrolízis útján hidrogénatomra kicserélhető csoport áll, a kapott reakcióterméket hidrolizáljuk, vagy b) Rí helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenssel helyettesített (I) általános képletű vegyületek előállítása valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — előnyösen oldószer és bázisos kondenzálószer jelenlétében, valamely (V) általános képletű alkanol —ahol Rí' jelentése hidrogénatom kivételével megegyezik az Rí jelnek az (I) általános képlet alatt adott meghatározásával — reakcióképes észterével alkilezünk, vagy 45 c) Rt

helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenssel helyettesített (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (VI) általános képletű vegyületet — e képletben R3 alkanoilosoportot képvisel, R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — diboránnal valamely éterszerű folyadékban redukálunk, vagy pedig 55 d) R2 helyén hidrogénatommal helyettesített (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (VII) általános képletű vegyületet — e képletben 6*> Ac valamely szerves sav acilgyökét képviseli, Rí jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — hidrolizálunk, 65 és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bárme-