160313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-biciklo- [4,3,0]-nonánszármazékok előállítására
17 160313 18 540 mg (0,002 mól) 9-oxo-l'^,5-dimetil-4-(p-metoxifenil)-fotóklo-[4.3.0]-nonén-«(5)-öt 20 ml éterben olyan nxetilmagniéziumbromid oldathoz adagolunk, amelyet 2,4 g magnéziumból és 6,25 ml metiljodidból 40 ml éterben készítünk. A rea'kciókeveréket 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, lehűtés után jég és ammóniumklorid hozzáadásával elbontjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot nátriumkanbonát oldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuum. ban ledesztilláljuk. Az így kapott nyers terméket vizes metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 487 mg (85%). Olvadáspont: 100—102 CC. 43. ipélda: l/?,5-dimetil-4-(p-metoxifenil)H9-metilén-bíciklo-[4.3.0]-nonén-(5) 390 mg (10 mmól) nátriumamidot 20 ml dimetilszulfoxidban feloldunk és az oldathoz először 3,57 g (0,01 mól) metil-trifenilfoszfoniumbromidot, majd 540 mg (0,002 mól) 9-oxo-li/?,5--dimetil-4-(ip-metoxifenil)-ibiciklo-[4.3.0]-nonén-(5)-öt adunk. A reakciókeveréket 6 óra hoszszat 60 °C-on melegítjük, éjjelen át állni hagyjuk, majd vízzel felhígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az így kapott nyers terméket metanolból átkristályosítjuk többször. Hozam: 349 mg (65%). Olvadáspont: 90—92 °C. 44. példa: lj?,5-dimetil-4-i(p-metoxifenil)-9i/S-aoetil-biciklo-[4.3.0]-nonién-(5) 2,7 g (0,01 mól) 9-oxo-r^,5-dimetil-4-:(p-metoxifenil)jbiciklo-[4.3.0]-nonén-!(5), 6 g káliumcianid és 6 ml jégecet keverékét 30 ml etanolban 15 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Víz hozzáadása után a kicsapott ciánhidrint elválasztjuk és vízzel mossuk. A szárított terméket 30 ml piridinben 7,5 ml foszforoxikloriddal 20 percig forraljuk. Éter hozzáadása után a jelenlevő piridint híg sósavval kimossuk, az éteres oldatot nátriumkarbonáttal imossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban teljesen bepároljuk. A maradékot vízmentes éterben felvesszük és olyan metilmagnéziumibromid oldattal kezeljük, amelyet 10 g magnéziumból metilbromid bevezetésével állítottunk elő. A reakciókeveréket 48 óra hoszszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd forralás után óvatosan 60 ml jégecetet és 40 ml vizet adunk hozzá. Az éter ledesztillálása után a maradékot ismét 15 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd vizet adunk hozzá, a kivált terméket elválasztjuk és hidrogénezzük. Ebből a célból a terméket etanolos közegben 2%-os palládiumtartalmú, kalciumkar bonát^hordozóra felvitt katalizátor jelenlétében hidrogéngáz légkörben 5 rázogatjuk, míg a hidrogénfelvétel befejeződik. • A katalizátort kiszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A nyers terméket preparatív vékonyréteges kromatográfiás úton tisztítjuk. Hozam: 0,74 g (25%). Olvadáspont: 131—135 °C 10 u -45. példa: 6i 9-'dihidroxi-l' / ő-metil-5-etil-4-í(p-metoxifenil)-biciklo-[4.3.0]-nonén-(3) 3,0 g (10 mmól) 6-hidroxi-9-oxo-r/?-metil-5--etil-4-(p-metoxifenil)^biciklo-[4.3.0]-nonén-(3)-at 30 ml metanolban szuszpendálunk és 0—10 °C közötti hőmérsékleten 0,38 g (10 mmól) nátriumbórhidrid hozzáadása után 2 óra hosszat keverjük. Víz hozzáadása után a szilárd alakban leváló terméket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradt nyers terméket benzol-ipetroléter alkalmazásával átkristályosítjuk. Hozam: 2,87 g (95%). Olvadáspont: 119—121 °C 46. példa: 6-hidroxi-9-acetoxij r^-metil-j5-etil-4H(ip-metoxifenil)-bicikloX[4.3.0]-nonén^(3) 3,02 g (10 mmól) 6,9-dihidroxi-r/J-metil-5-etil-4-(p-metoxifenil)^biciklo-[4.3.0]-nonén-(3)-at 6 ml piridinben feloldunk, majd 3 ml ecetsavanhidriddel elegyítve 12 óra hosszat állni hagyjuk. Állás után a reakciókeveréket jégre öntjük, a nyersterméket leszívatjuk, vízzel alaposan átmossuk és etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 3,26 g (95%). Olvadáspont: 175--177 °C. 47. példa: 50 r/?,5-dimetilJ 9-etilidén-4H( t p-^metoxifenil)-transz-biciklo-[4.3.0]-nonán 3,02 g (10 mmól) 9^hidroxHl^,5-dimetil-9a-etil-4-(p-«netoxifenil)-transz-ibiciklo-[4.3.0]-nonánt 10 ml piridinben feloldunk és 1,5 ml foszforoxikloriddal 45 percig forrásponton melegítjük. Forralás után jég és híg sósav hozzáadásával a reakciókeveréket éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A 'nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. 65 Hozam: 1,86 g (65%). Olvadáspont: 65—70 °C. 9
