160309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l7 alfa-szubsztituált ösztratrién-származékok előállítására

9 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Azután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 0,70 g (52%) 17J

ö-(N-fenilkarbamoiloxi)-17a-metoximetil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert kapunk. Olvadáspontja 130—135 C°. 22. példa 17y?^acetoxi-17a-cianometil-ösztra-l,3,5(10)-teiénw3-metiléter 10 ml abs. benzollal készített oldatát 1 ml ecetsavanhidrid és 10 mg p-toluolszulfonsav hozzáadása után 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után benzollal hígítjuk, nátriumhidrokanbonát^oldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk az oldatot. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot benzol-petroléter elegyből átkristályosítva 0,11 g (50%) 17/?~acetoxi-17a-ciano<metil-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert kapunk. Olvadáspontja 139—141,5 C°. 23. példa 17a-<(2-jhidroxietiltionietil)-3-metoxi-ösztratrién-17/?-ol. 1,2 g (4 millimól) 3-metoxi-ösztrar-l,3,5(10)-trién-17/?-spiro-l',2'oxiránt 50 ml etilénglikolban szuszpenzálunk keverés közben, majd 0,8 g (20 millimól) szilárd nátriumhidroxidot és 1,4 ml (20 millimól) merkaptoetanolt adunk hozzá és az elegyet argon-légkörben 80 percig melegítjük 120—130 C°-on. Ezután a reakcióelegyben vékonyréteg-kromatográfiai úton oxirán már nem mutatható ki. Melléktermékek nem képződtek. Lehűlés után a reakcióelegyet jégre öntjük, a pelyhes csapadékot leszívatással szűrjük és vízzel alaposan mossuk, majd még nedvesen átkristályosítjuk 80 ml metanolból. 1,26 g (84%) 121—1'2>3,5 C°-on olvadó termeiket kapunk, finom, nemezszerűen összeálló tűkristályok alakjában. 24. példa 17a-j

benziltiometil-3-metoxi-öszítra'trién-17/?-ol. 1,5 g (5 millimól) 3-metoxi-ösztra-l,3,4(10)-trién-17/3-spiro-l',2'-oxiránt 80 ml etilénglikolban szuszpenzálunk, majd 1 g (25 millimól) nátriumhidroxidot és 3,18 g (25 millimól) benzilmerkaptánt adunk hozzá és argon-légkörben egy óra hosszat melegítjük 120—130 C°-on. Ezután a reakcióelegyben vékonyréteg-kromatográfiai úton oxirán már nem mutatható ki. Lehűlés után a reakcióelegyet jégre öntjük, a kapott finom szuszpenziót éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel, majd híg nátriumhidroxidoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Bepárlás után színtelen kristályos terméket kapunk, amely metanolból átkristályosítva 114,5—116 C°-on olvad. Hozam 1,70 g (80%). 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ösztratrién-sorbeli (1) általános rész képletű 17ar-szubsztituált szteroidok előállításári ra, ahol Rí hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alifás acilcsoportot, tetrahidropiranil- vagy N-fenil-karbamoil-csoportot, R2 rodanid-, azid-, cianid-, 1—3 szénatomos alkilmerkapto-, /?-hidroxietilmerkapto- vagy benzilmerkapto-csopor-10 tot, halogénatomot, 1—3 szénatomos alkiloxi-, alifás aciloxi-csoportot, adott esetben kvaternizált vagy N-acetilezett metilamino-, benzilamino-, fenilamino- vagy butilamino-csoportot, morfolino-csoportot vagy hidroxil-csoportot je-15 lent, azzal jellemezve, hogy ösztratrién-sorbeli 17/?-spiro-r,2'-oxiránokaít szerves oldószerekben nükleofil reagensekkel (III) általános képletű vegyületekké alakítunk, és azokat adott esetben savakkal vagy savszármazékokkal, dihidropirán-20 nal vagy fenilizocianáttal reagáltatva előállítjuk a megfelelő (I) általános képletű 17/?-acilbxi-, tetrahidropiraniloxi- vagy N-fenilkarbamoiloxiszármazékokat. (Elsőbbség: 1969. február 14.) 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nükleofil reagensként tiociánsavat, nitrogénhidrogénsavat, hidrogéncianidot, merkaptánokat, halogénhidrogénsavakat, alkoholokat, karbonsavakat vagy 30 azok sóit, primer vagy szekunder aminokat vagy vizet használunk. (Elsőbbség: 1969. február 14.) 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reak-35 ciót bázikus vagy savas katalizátorok jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbség: 1969. február 14.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, oly (I) általános rész képletű 17a-40 szubsztituált szteroidok előállítására, amelyek képletében Rí 1—3 szénatomos acil-, tetrahidropiranil- vagy N-fenil-karbamoil-csoportot, R2 pedig rodanid-, azid-, cianid-, 1—3 szénatomos alkiloxi-, 1—3 szénatomos alifás aciloxi-, hidro-45 xil-, 1—3 szénatomos alkilmerkapto^-, benzilmerkapto-, /?-hidroxietiImerkapto-, benziknerkapto-, adott esetben kvaternizált vagy N-acetilezett metilamino-, benzilamino-, fenilamino- vagy butilamino-csoportot, morfolino-csoportot vagy ha-5Q

logénatomot képvisel, azzal jellemezve, hogy az ösztratrién-sorbeli 17/

ff-)spiro-l',2'-oxiránokat szerves oldószerekben, valamely az R2 csoportot tartalmazó nükleofil vegyülettel való reagáltatás útján az R2 jelen igénypontban adott meg-55 határozásának megfelelő (III) általános képletű vegyületekké alakítjuk, és ezeket savakkal vagy savszármazékokkal, dihidropiránnal vagy fenilizocianáttal az ismert módon reagáltatva a megfelelő (I) általános képletű 17/?-aciloxi-, -tetra-60 hidropiraniloxi- vagy -N-fenilkarbamoiloxiszármazékokká alakítjuk át. (Elsőbbség: 1968. november 20.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosí-65 tási módja, oly (I) általános képletű 17o-jszubsz-5