160309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l7 alfa-szubsztituált ösztratrién-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 14. (JE—335) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbségei: 1988. II. 16. (WP 120/130 262); 1968. XI. 20. (WP 120/136115) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. V. 31. 160309 Nemzetközi osztályozás; C 07 c 169/08 Feltalálók: Dr. Ponsold Kurt oki. vegyész, Dr. Hübner Michael oki. vegyész, Kasch Helmut oki. vegyész, Noack Inge vegyészmérnök, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Jenapharm Jena, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 17«-szubszíituált ösztratrién-származékok előállítására í A találmány az ösztratrién-sorba tartozó új szteroidok előállítására, valamint egy új, ilyen típusú vegyületek előállítására igen előnyösen alkalmazható eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti eljárással a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő ösztratrién-sorbeli, 17a-szubsztituált szteroidok — e képletben Rí hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alifás acilcsoportot, tetrahidropiranil- vagy N-fenil-karbamoil-csoportot, R.2 nodanid-, azid-, cianid-, 1—3 szénatomos alkilmerkapto-, /?-hid:roxietilmerkapto- vagy benzilmerkapto-csoportot, halogénatomot, 1—3 szénatomos alkiloxi-, alifás aciloxi-csoportot, adott esetben kvaternizált vagy N-acetilezett metilamino-, benzilamino-, fenilamino- vagy ^utilamino-csoportot, morfolino-csoportot vagy hidroxil-csoportot jelent állíthatók elő az ösztrán-sorbeli (li; feépletű 17/?spiro-r,2'-oxiránokból olymódon, hogy a 17/?spiro-r,2'-oxiránokat szerves oldószerekben nukleofil reagensekkel, adott esetben bázisos vagy savas katalizátorok jelenlétében (III) általános képletű vegyületékké alakítjuk, amelyeket azután savakkal vagy savszármazékokkal, dihidropiránnal vagy fenilizoeianáttal tovább reagáltatva a megfelelő (I) általános képletű 17/?-aciloxi-, ^tetrahidropiramloxi- vagy -N-fenil-karbamoiloxi^származékoikká alakítunk át. Nukleofil reagensként például tiociánsavat, 5 nitrogénhidrogénsavat, hidrogéncianidot, merkaptánokat, halogénhidrogénsavakat, alkoholokat, karbonsavakat vagy ezek sóit, primer és szekunder aminokat vagy vizet használunk. Az oldószert a hasítandó epoxid és a reagens old-10 hatóságától függően széles határok között választhatjuk meg. Megfelelő oldószer például az éter, a dimetilszulfoxid, az etilénglikol, az etilénglikoléter, valamint az egyszerű alkoholok, adott esetben vízzel keverve. 15 A reakciótermékként kapott vegyület elkülönítése és tisztítása az ismert, szokásos műveletekkel történik. A,találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek az 1 239 359 sz. fran-20 cia szabadalmi leírásban ismertetett 3-metoxi-17a-alkoximetil-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/

S-ol kivételével új termékek, amelyek az ismert és gyógyászatilag alkalmazott ösztriolhoz hasonló előnyös farmakológiai tulajdonságokkal, elsősor-2S ban ösztrogén hatással rendelkeznek, előnyük azonban az ösztriollal szemben, hogy lényegesen egyszerűbb és gazdaságosabb módon állíthatók elő. A fent említett ismert vegyületek előállításá-30 ra az idézett 1 239 359 sz. francia szabadalmi le-160309