160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására
160295 13 14 bj) 5-formil-10,11 -dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-karbonsav. 70 ml ecetsav anhidridhez 35—40° hőmérsékleten hozzáadunk 35 ml hangyasavat. 1 óra múlva, 45—50° hőmérsékleten megkezdjük 11 g 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-karbonsav kis részletekben történő hozzáadagolását és ezt 1 V2 óra alatt fejezzük be. Ezután az elegyet még 2 y2 óra hosszat 45—50°, majd további 8 óra hosszat 20—25° hőmérsékleten keverjük. Az elegyhez azután 40—50° hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetünk 100 ml vizet, lehűlni hagyjuk és lehűlés után a levált kristályokat leszívatással szűrjük. Etanolból történő átkristályosítás után a kapott 5-formil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-karbonsav 226—228°-on olvad. b2) A megfelelő 5-butiril-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-karbonsav az alábbi módon állítható elő: 9,2 g 5-butiril-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint 50 ml széndiszulfidban oldunk és az oldathoz 3,43 g ecetsavkloridot adunk. Ezután 40° hőmérsékleten kis részletekben, 40 perc alatt hozzáadunk 19 g alumíniumkloridot. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 3,43 g ecetsavkloridot adunk hozzá. Ezután 15 óra hosszat forraljuk az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 50 ml széndiszulfidot, 1,5 g ecetsavkloridot és 5 g alumíniumkloridot adunk hozzá és további 20 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A széndiszulfidot most dekantáljuk és a kapott barna gyantaszerű maradékot sok jéggel és 5 n sósavoldattal eldörzsöljük. Az így képződött szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist 2 n nátriumkarbonátoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Színtelen olajszerű termék marad vissza, ezt további tisztítás nélkül használhatjuk fel. 5-butiril-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-. -3-karbonsav. 30,7 g 3-acetil-5-butiril-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint 300 ml dioxán és 100 ml víz élegyében oldunk és 0° hőmérsékleten, keverés közben, 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 240 ml 11%-ois vizes nátriumhipoikloritoldatot. A reakcióelegyet azután 30 percig 0°-oin, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A dioxánt vákuum alatt elpárologtatjuk, a visszamaradó vizes fázist éterrel mossuk és tömény sósavval megsavanyítjuk. A levált kristályos terméket nátriumhidrogénkarbonátoldattal felvesszük, az oldatot leszűrjük és híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszívatással szűrjük, szárítjuk, majd benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk, Az így kapott 5-butiril-10,ll--dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-karbonsav 108—110°-on olvad. c) 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepm-3-metanoI. 9,5 g fenti módon kapott 5-formil-3-karbonsavat 100 ml frissen desztillált absz. tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatban 8—12° hőmérsékleten 1 3 / 2 ora hosszat diboránt vezetünk, amelyet 7 g nátriumbórhidridből és 38,8 ml bórtrifluorid-éterátból 230 ml dietilénglikol-dimetiléierben állítunk elő, az Organic Reactions 13, 31 (1963) közleményben leírt módszerrel. Az oldatot azután 0—5° hőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük, majd —10° és 0° hőmérsékletre hűtjük és óvatosan hozzáadunk 20 ml vizet. Az elegyet 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és 500 ml vízzel hígítjuk. Ezután etilacetáttal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 2 11 nátriumkarbonátoldattal mossuk. Az etilacetát elpárologtatása után színtelen olajszerű termék marad vissza, amely további tisztítás nélkül használható fel kiindulóanyagként a fenti eljáráshoz. A fent leírthoz hasonló imádom állítható elő 10,3 g 5-butiril-10,ll-dihidro-5H-di'benz[b,f] azepin-3-karbonsavból (op. 108—110°) kiindulva az 5-n-butil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-metanol (színtelen olajszerű termék) is. d) 3-brómmetil-5-metil-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepin. 8,5 g c) alatti termék 300 ml kloroformmal készített oldatát 0° hőmérsékleten brómhidrogénsavval telítjük, majd 12 óra hosszat 20—25° hőmérsékleten keverjük és azután 2 n nátriumkarbonátoldattal mossuk. A szerves oldószeres fázist bepároljuk, amikoris színtelen olajszerű termék alakjában marad vissza a 3-brómmetil-5--meti!-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 8,9 g 5-butil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-metanolból (olajszerű termék) kiindulva a 3--brómmetil-5-butil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin (színtelen olaj) is. e) 5-metil-l0,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepin-3-acetonitril. 12,7 g d) alatti módon kapott brómvegyületet 6,3 g káliumcianid hozzáadásával 100 ml dimetilszuMoxidban 5 óra hosszat keverünk 40—50° hőmérsékleten, majd jégre öntjük a reakcióelegyet és 500 ml vizet adunk hozzá. Bőséges éterrel történő extrahálás és az oldószernek az éteres kivonatból való ledesztillálása után kapjuk az 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-acetonitrilt, amely etiliaeetátból kristályosítva 78—81°-on olvadó színtelen kristályokat képez. 7,7 g 3-brőmmetil-5-butil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinból kiindulva, hasonló eljárással kapjuk az 5-butil-10,ll-dihidrc-5H-dibenz[b,f]azepin-3-acetonitrilt (olajszerű termék). 2. példa 5 ,BE-dimetil-Jl0,1 l-dihidro-5H-diibeoaz[b ,í]azepin-3-ecetsav. 3,4 g 5,a-dimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-acetonitril 170 ml kloroform és 17 ml 10 15 26 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 26 25 30 35 40 45 50 55 60
