160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására
25 1602&5 26 vizes szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk, majd az elkülönített szerves fázist 2 n nátriumkarbonátoldattal többször extraháljuk. Az egyesített nátriumkarbonátoldatos kivonatot 2 n sösavoldattal Gnegsavanyítjuk. A kiváló halványsárga kristályokat leszivatással szűrjük és ciklohexánból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-metil--10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-ecetsav 140—141°-on olvad. Hozam 43,0%. 9. példa 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav. 5,2 g 2-acetil-5-metii-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, 2,1 g kén és 6,1 g morfolin elegyét 150° hőmérsékletű fürdőben 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet benzollal felvesszük. A bénzolos oldatot semleges alumíniumoxid rétegén keresztül szűrjük, majd a szüredéket 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékként kapott 4-(5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-tioacetil)-morfolinhoz 6 g káliumhidroxidot adunk és 100 ml absz. etilénglikolban 4 y2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet beleöntj ük 900 ml vízbe és éterrel extraháljuk. A vizes alkalikus fázist elkülönítjük, tömény sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 1:1 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. Az így kapott 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav éter és petroléter elegyéből kristályosítva 121—123°-on olvad. Hozam 56,5%. A fenti eljárás kiindulóanyagai az alábbi módon állíthatók elő: a) 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]aze~ pin-i2-lkarboxaldoxkn előállítása. 23,7 g 5-metil-10,ll-dihidro-öH-dibenz[b,f]azepin-2-karboxaldehid (op. 90—93°), 17,5 g hidroxilamin-hidroklorid és 18 ml piridin 200 ml etanollal készített oldatát egy óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot azután lehűtjük és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékhoz 150 ml vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel extraháljuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt betöményítjük, amikoris kikristályosodik az 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-karboxaldoxim. Az éter és petroléter elegyéből átkristályosított termék 148—150°-on olvad. b) 2-ciano-5-rnetil-10,ll-dihidro-5H-dibenzfb,f] azepin előállítása. 30,3 g 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-karboxaldoxim 180 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 2 óra hosszat forraljuk viszszaíolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot lehűtjük és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékot etanolban oldjuk. Az etanolos oldatot aktívszénnel felforraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt némileg betöményítjük, majd szobahőmérsékleten állni hagyjuk, amikoris kikristályosodik a 2-ciano-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin. A lassan kikristályosodó termék 120—122°-on olvad. 10. példa 5-metil~10,ll-dihidro~5H-dibenz[b,f]azepin-2-eeetsav. 2 g 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-acetamidot 9 g .káliumhidroxiddal 60 ml n-butanolban 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot 0,1 mm Hgoszlop nyomás alatt, 60° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot éterrel extraháljuk, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2~ -ecetsav 121—123°-on olvad. Hozam 73,5%. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2^eeíamid előállítása céljából 5 g 5-:met>il'-l'0,ll-dihidno-5! H-dibe'nz[b,f]azepin-2-aoetonitrilt (op. 70—71°) 50 ml aceton és 10 ml víz elegyében oldunk, az oldathoz 20° hőmérsékleten 6 ml 30%-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 c) 2-acetil-5-metil-l0,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin előállítása. 15 6 g magnéziumból és 3,5 g anetilrjodidiból 200 ml éterrel Grignard-oldatot készítünk és ehhez 70 ml absz. benzolt adunk. Ezután 23,4 g 2-ciano-5-metil-10,ll-dihidro-5H~dibenz[b,f] azepin 20 150 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután lehűtjük, 300 ml vizet és 300 ml étert adunk hozzá és az elegyet 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az 25 éteres oldatot ezután elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot semleges alumíniumoxid-rétegen keresz-30 tül szűrjük, majd a szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt betöményítjük. Az így kapott 2-acetil-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin éter és petroléter elegyéből kristályosítva 80—83°-on olvad. 11
