160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására
roljuk. A lQ,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepm-2--ecetsav eközben kikristályosodik. Éterből történő egyszeri átkristályosítás után a termék 155— 15S°-OTI olvad. Hozam 88,0%. 5. példa: 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav. 10 0,9 g nyers 5-metil-10,ll-dihidro~5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilésztert 20 ml etanol és 7 ml 5 n nátriumhidroxidoldat elegyével 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. 15 Az etanolt ezután ledesztilláljuk és a visszamaradó alkalikus oldatot 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott vizes szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist szárítjuk és bepároljuk, amikoris az 5-metil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-3-ecetsav sárga kristályok alakjában marad vissza; ciklohexánból történő átkristályosítás után a termék 140—141°-on olvad. Hozam 92,0%. 2E A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 1,3 g nyers 5-butü-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilészterből kiindulva az 5--butil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3--ecetsav (olaj). Hozam 85,0%. 30 Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon állítható elő 1,2 g a,5-dimetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilészterből az a,5--dimetil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepin-3- 35 -ecetsav is, amely benzolból kristályosítva 138— 140°-on olvad. Hozam 88,0%. A fenti eljárás kiindulóanyagai az alábbi módon állíthatók elő: 40 a) 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilészter előállítása. 2,0 g 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3- 45 -ecetsavat 50 ml absz. metanol és 200 mg p-toluolszulfonsav elegyével 14 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk és az oldatot 2 h nátriumkarbonát- 5 „ oldattal mossuk. Az etilacetát elpárologtatása után olajszerű termék alakjában marad vissza a 10,1 l-di!hidro-5H^diibenzi[>b,f Jazepm.-3-fioetsav-metilészter. 55 Analóg módon állítható elő az a-metil~10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-ecetsav-metilészter is. b) 5-formiI-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilészter. 20 ml ecetsavanhidridhez 35° hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 10 ml hangyasavat. A kapott oldatot 20—25° hőmérsékleten 1 óra hosszat ke- 85 15 22 verjük, majd 45°-ra melegítjük és 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,1 g 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilészter 6 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát. 2 óra hosszat 45— 47°-on keverjük az oldatot, majd 200 ml vizet adunk hozzá, 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n nátriumkarbonátoldattal mossuk, azután bepároljuk; maradékként 5-formil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilésztert kapunk, amely éterből kristályosítva 85—87°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 5-ifommil-wwnetil-l 0,1 l-dihidro-'5H-dibenz[b,f ]azepm-3-ecetsav-metilészter (olaj); 5-formil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav (metanol és etilacetát elegyéből kristályosítva 182—184°-on olvad). c) 1,5 g 5-formil-10,ll-dihidro-5H-dibenzfb,f]azepin-3-ecetsav-metilésztert 20 ml frissen desztillált absz. tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatba —15° és —10° közötti hőmérsékleten 1 1 j 2 óra hosszait dii'boránt vezetünk (ezt ljOö. g nátriumbórhidirid'ből és 5,9 ml ibórtritfluorid-éterátból 34,5 ml dietüénglikol-dimetiléterben állítjuk elő, az Organic Reactions 13, 31,1963 közleményben leírt módon). Az oldatot azután 0° hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük tovább, majd —10° és —5° közötti hőmérsékleten óvatosan hozzáadunk 3 ml vizet. Az elegyet 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és 75 ml vízzel hígítjuk. Azután etilacetáttal extraháluinik és a kapott szerves oldószeres fázist 2 n nátriumkarbonátoldattal mossuk. Az etilacetát eipárologtatása után színtelen olaj alakban marad vissza az 5-metil-10,1 l-dihidro-5H-di-benz;[b,f];azepin-3-ecetsavmetilészter. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 1,8 g 5-butiril-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav-metilészterből kiindulva az 5-butil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] äzepin-3-eeetsav-metilészter is, amely olajszerű termék. G. példa 5-metil-10,l l-di'hidro-SH-dibenzfbjf] azepin-3-ecetsav. 24 g 3-acetil-5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, 5 g kén és 35 ml morfolin elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet etilacetáttal felvesszük és 2 n sósavoldattal mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, bepároljuk és a 4~(5-metiMO,ll^iMdro-i5H-dilbenz{| b,f|,azepin-3-tioacetil)-morfolint tartalmazó maradékot 15 g káliumhidroxid hozzáadásával 250 ml absz. etilénglikolban 4 V2 ora hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután 1200 ml vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A vizes-al-11
