160290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus enoléterek előállítására

160290 23 tilláljuk. Olaj alakjában 8-klór-10-[2-14-(2-hidroxietil)-l-piperazinil] -etoxi] -dibenzo[b,f ] --tiepin*. kapunk, melye'; maleáttá alakítunk. A kristályon só olvadáspontja 147—147,5 °C (bomlás). B) 0,25 g 8-klór-10-[2-(l-piperazinil)-etoxi]-dibenz">[b.f|tiet>in 20 ml dimetilacetamiddal képezst': oldatához 0,5 g etil-a-bróm-propionátot adunk és a?, elegyet 1 órán át 90—95 °C-on keverjük. A reakcióelegyet feles mennyiségű vízba öntjük és az oldatot etilacetátos extrakciónak vetjük alá. Az etilacetátos réteget vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, majd a:: etilacetátot ledesztilláljuk. Olaj alakjában 0,2 g 8-klór-10-[2-[4-(l-etoxikarboniletil)-l-piperazinil]-etoxi]-dibenzo [b,f]tiepint kapunk, melyet maleáttá alakítunk. A só etanolos átkristályosítása után kapott 8-klór-10-[2-[4-(l-etoxikarbo-niletil)-l-piperazinil] -etoxi] -dibenzo [b,f ] tiepin-maleát 153—154 °C-on olvad. 0,2 g 8-klór-10-[2-[4-(l-etoxikarboniletil)-l-piperazinil]-etoxi]-dibenzo[b,f]tiepint 20 ml éter és 23 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk és az oldató"; szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőfokon 0,2 g lítiumalumíniumhidrid és 25 ml éter szuszpenziójához adjuk és az elegyet a példa A) részében leír: módon kezeljük. 0,1 g 8-klór-10--[2-[4-(l-metil-2-hidroxi-etil)-l-piperazinil]-etoxi]-dibenzo[b,f]tiepin-maleátot kapunk. O. p. 150—151 °C (bomlás). A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket ii előállíthatjuk: 10-[3-[4-(2-hidroxietii)-l-piperazinil]-propoxi]-dibenzo[b,f]tiepin~maleát, színtelen tűk, o. p. 169—170 C

C; 5-metil-5H-10-[3-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazinil] -propoxi] -dibenzo [b,f] azepin stb. 7. példa: 0,5 g acetilklorid 10 ml éterrel képezett oldata: 0,3 g 8-klór-10-|>[4-(2-hidroxietil)-l-piperazinil]-etoxi]-dibenzo[b,f] tiepin 30 ml tetrahidrofurán és 5 ml trietilamin elegyével képezett oldatáho:: csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán á: szobahőmérsékleten, majd. 40 °C-on 2 órán á" állni hagyjuk. A szervetlen anyagot szűréssel eltávolítjuk, majd. a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékhoz vizet adunk és az 7823 Szabadalmi 17 bg 10 ponton oldatod benzol-étev eleggyei extraháljuk. Az extraktot' vízzel mossuk, szárítjuk éz az oldószer'; ledesztilláljuk. Olaj alakjában 0,2 g 8-klór-10- [ l- [4-(2-acetiloxietil)-l-piperazinil] etoxi] --dibenzo[b,f]tiepiní kapunk, melye'; a szokásos módszerrel maleáttá alakítunk. A só 99%-os etanolbó! történő átkristályosítása után kapott 8-klór-10-[2-[4-(2-acetiloxietil)-l-piperazinil]-etoxi]-dÍDenzo[b,f]tiepin-maleát 174—176 °C-on olvad (bomlás). 24 8. példa: Az alábbi összetételű tablettákat készítünk: 8-klór-10-(2-dimetilaminoetoxi)--dibenzo [b,f ] tiepin Laktóz Keményítő Magnéziumsztearát 5 66 5 2 10 15 20 25 30 35 40 45 50 A hatóanyagot, a laktózt é'. a keményítőt alaposan összekeverjük éi granuláljuk. A granulákhorl magnéziumsztearátot keverünk és a keverékei forgóprésen tablettázzuk. A fenti bemérésből 100 db egyenként 50 mg hatóanyagtartalmú tablettát kapunk. 9. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 8-klór-10-(2-dimetilaminoetoxi)-dibenzo-[b,f] tiepin 10 g Mannit 82 g Keményítő 6 g Magnéziumsztearát 2 g A hatóanyagot, a mamutot és a keményítőt alaposan összekeverjük é". granuláljuk. A granulákho-; magnéziumsztearátot keverünk és a keveréke* forgóprésen tablettázzuk. A fenti bemérésből 100 db egyenként 100 mg hatóanyagtartalmú tablettát kapunk. 10. példa: Alábbi összetételű drazsékat készítünk: 60 65 8-klór-10-(2-dimetilaminoetoxi)-dibenzo [b,f ] tiepin 18 000 g Aeroszil 4 500 g Kukoricakeményítő 4 500 g Sztearinsav 700 g Etanol 6 liter Zselatin 1 800 g Tisztított víz 20 liter Talkum 600 g Magnéziumsztearát 375 g A fenti bemérésből a gyógyszergyártás önmagukban ismeri módszereivel 600 000 db egyenként 30 mg hatoanyagtartalmú magot készí-55 tünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általánoT képletű triciklikus enoléter-vegyületek éi gyógyászati szempontból alkalmas sóik előállítására (mely képletben) X jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkii-, kis szénatomszámú 12