160274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil vajsavak és származékaiknak előállítására
160274 15 16 Elvégeztük az új vegyületek farmakológiai vizsgálatát. A következőkben ismertetjük az alkalmazott vizsgálatokat. Ezzel összefüggésben hivatkozunk a csatolt két táblázatra, amelyekében feltüntettük a különböző vegyületefckel kapcsolatban mért eredményeket. I — AKUT TOXICITÁS '(Az I. táblázat A oszlopa) A termékeik toxicitását egereken, intraperitóniális és perorális adagolás után vizsgáltuk. A kísérleti állatokat homogén tenyészetből véletlen kiválasztással osztottuk tízes csoportokra 1. Toxicitás intraperitoniális adagolásnál. A termékeket alkalmas oldószerben feloldva, intraperitóniásan, növekvő adagokban alkalmaztuk. Minden egyes adagot tíz egérből álló csoporton vizsgáltunk. Az egerek elhullását 48 órán keresztül figyeltük meg. 2, Toxicitás perorális adagolásinál. A megfelelő oldószerben feloldott termékeket nyelőcső szonda segítségével, szájon át adtuk be. Az állatok elhullását 72 órán keresztül figyeltük. A legértékesebb termékekre vonatkozóan az 50%-os letalis dózis (LD50) számítását a Miller és Tainter-féle „probitos" módszerrel végeztük (Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 1944. 57. k., 2.61. lap). II — FÁJDALOMCSILLAPÍTÓ HATÁS (B oszlop) A fájdalomcsillapító hatást Koster és Anderson vizsgálati módszere szerint, belső szervi fájdalom alapján tanulmányoztuk (Federation Proceedings, 1959, 18, 412). Találomra kiválasztott, 5—5 egyedből álló egércsoportokon, éheztetés után, híg ecetsav befecskendezésével hashártyaizgalmat idéztünk elő. Az állat a fájdalomra altesti görcsökkel, hátsó lábainak megfeszítésével, megmerevítésével reagál. A 30 perccel az ecetsav befecskendezése előtt perorálisan beadott vizsgált anyagok fájdalomcsillapító hatása a két ötperces periódusban számlált altesti görcsök számának csökkenésében nyilvánul meg. Minden egyes termék esetében dózis sorozatot adagolunk és az 50'%-os hatásos adagot a legaktívabb termékek esetében a „probitos" módszerrel számítjuk (az 50%r©s hatásos adag az az adag, amely a görcsök számát a kontroll állatok görcseinek számához képest felére csökkenti). III — GYULLADÁSGÁTLÖ HATÁS A tárgyalt termékek gyulladásgátló hatását különböző módszerekkel vizsgáltuk. E módszereket 1°A, 1°B, 2°A, 2°B számozással jelöltük. 1°) A sarj-Hszövet burjánzására kifejtett hatás 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6« A) Kísérletes granuloma perorálisan kezelt normális patkánynál (C oszlop) HERSHBERGER és CALHOUN gyapotvatta granuloma (angolul „pellet") módszerét alkalmazzuk (Endocrinology 1957, 60, 153) 200 g átlagos testsúlyú hímpatkányokon. Mindenegyes állatba szuhkután 4 vattalabdacsot ültetünk be (kettőt hátoldalon, kettőt hasi oldalon). A patkányokat ezután 10-es találomra kiválasztott csoportokra osztjuk. A kezelést a beültetés napján, perorálisan kezdjük meg és azt öt egymást követő napon át folytatjuk. Az utolsó kezelést követő napon az állatokat kiirtjuk. A granulómákat kivesszük, 48 órán át szárítjuk, majd súlyukat mérjük. A kezelt és a kontroll állatok granulómáinak súlyát a Student-féle „t" teszt segítségével hasonlítjuk össze (Statistical Tables for Biological, Agricultural and Medical Research. Editor: S. R. Fischer, Oliver and Boyd; 1957). Az eredményeket a kezelt patkányok granulómáinak a kontroll patkányok granuloma! súlyára vonatkoztatott súlyváltozásában, százalékban fejezzük ki. B) Kísérletes granuloma helyileg kezelt normális patkánynál (E oszlop) Az új vegyületek egyes tagjainál külsőleges alkalmazásnál esetleg meglevő gyulladásgátló hatás tanulmányozása céljából az előbb tárgyalt próbát végezzük el a normális patkányon, azonban oly módon, hogy a vattalabdacsot a vizsgálandó termékkel impregnáljuk. Az impregnálást oly módon végezzük, hogy a terméket szerves oldószerben oldjuk, a labdacsot 0,04 cm3 , 1 mg terméket tartalmazó oldattal itatjuk át és elpárologtatjuk az oldószert. Minden egyes patkányba két, a termékkel impregnált labdacsot és két, egyedül az oldószerrel impregnált labdacsot ültetünk be. Az állatokat hat nap múlva kiirtjuk. Kiveszszük a termékkel impregnált granulómákat és az ellenőrző granulómákat, ezeket szárítjuk, majd mérlegeljük. Végül, a Student-féle „t' számítása útján elvégezzük az eredmények statisztikus elemzését. Valamennyi terméket 1 mg/labdacs dózisban vizsgáltuk és az eredményeket a megelőzőkben ismertetett módon, azaz az impregnált granulómáknak a kontroll granulámák súlyára vonatkoztatott súlyváltozásában, százalékokban fejeztük ki. 2°) Az ödémás jelenségekre kifejtett hatás A) A patkány hátsó lábának carrageeninnel előidézett ödémája (D oszlop) WINTER és munkatársainak módszerét alkalmazzuk (Proceedings of the Sotíety for Experimental Biology and Medicine, 1962, 111, 544), amely abban áll, hogy a patkány jobb hátsó talptájába 0,05 cm3 olyan szuszpenziót fecskendezünk, amely 1% carrageenint tartalmaz. 8
