160267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-furfurilamino-4-klór-5-szulfamoil-benzoesav előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. II. 18. (Cl—958) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1'971. V. 31. 160267 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/80; C 07 c 101/54; C 07 d 5/16 Feltalálók: Dr. Földi Zoltán vegyészmérnök, Pálosi Endre vegyészmérnök, Dr. Szinnyei Éva vegyész, Rágó Dezsőné vegyésztechnikus, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, Rt., Budapest Eljárás 2-furfurilamino-4-klór-5-szulfamoil-benzoesav előállítására Ismeretes, hogy a 2-furfurilamino-44dór-5--nszulfamoil-benzoesav kiváló diuretikum. Előállítására több mód ismeretes. (Pl. 1122 541 és 1174 797 ljsz. Német Szövetségi Köztársaságbeli és 1 396 621 ljsz. francia szabadalmi leírá- 5 sok.) Azt találtuk, hogy 2-furfurilamino-4-klór-5--iszulfamoil-benzoesav igen előnyösen állítható elő oly módon, hogy 2-arilszulfoniloxi-4-klór- 10 -5-iSzulfamodl-benzoesa,v-alkilésatert furfurilaminnal kondenzálunk és a karbalkoxi-csoportot lúgos hidrolízissel karboxil^csopcHittá alakítjuk át. Az arilszulfoniloxi-csaport lehet ibenzolszulfo- 15 niloxi-csoport; a benzol-gyűrű helyettesítőt is hordozhat, mint pl. alkil-, alkoxi-, halogén-, nitro-csoportot. Arilszulfoniloxi-csoporbként célszerűen használhatjuík a toziloxi-csoportot. Célszerű 1 mól 2-arilszulfoniloxi-vegyületre 20 ,2—2,5 mól furfurilarnint használni. Jelen eljárás kiindulási anyagai közül a 2--arilszulfoniloxi-4-iklór-5-szulfamoál-benzoesav-alkilészterek ismeretlenek. Előnyösen készíthetők többek között oly képpen, hogy a 4-tklór- 2

5 -S^szulfamoÜHSzaliicilsiav-metilésztert aeetonos. közegben arilszulfonilkloriddal, pl. p-toluol-szulfonilkloriddal trietilarnin jelenlétében reagáltatjuk. Vízzel való hígításra a termék kikristályosodik. Olvadáspontja 164 °C körül, me- 30. itüalkohalból vagy etilaoetátból kristályosítva 170 °C körül van. Hasonló módon készíthetjük a 4-klótr-5-szulfamoilHSzalioilsav-etilészterből a tozilMSzármazókot. A találmány szerinti eljárást végrehajthatjuk vízmentes hígítószerek, mint például éterek, gyűrűs éterek, tetrahidropirán, tetrahidrofurán, acetonitril, dimetilszulfoxid, formamidok jelenlétében, de anélkül is. Előnyösen használhatjuk pl. a dimetilformamidot, A kondenzáció hőfoka tág határokon belül változtatható. Szobahőmérséklettől 140 °C-ig terjedő hőmérsékletek alkalmazhatók. A reakció időtartama is tág variációkat enged meg, egy-lkét órától húsz óráig, az alkalmazott hőmérséklettől függően. Az eljárás további részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 1,2 g (0,003 gmól) 2-toziloxi-44dór-5-szulfamoilbenzoesav-metilészter 5 ml szánaz dimetilformamidban levő oldatához 0,6 ml (kb. 0,006 gmól) furfurilamint adunk. Az oldatot 120 °C-os olajfürdőben tartjuk 1 órán át, majd vákuumban bepáiroljuk. A visszamaradt mézgát 5 ml etilacetátban felvesszük, 2x5 ml vízzel kirázzuk. Az etilacetátos oldatot bepároljuk, a 160267