160261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ariloxi-2-hidroxi-propil-aminosav származékok előállítására

160,26a 21 22 -p-nitrofenil-2-izopropilamino-etanolt (kereskedelmi nevén INPEA) alkalmazunk, ami által megfelelő védő hatás 10 mg/kg i.p. adagolás esetében nem érhető el, csak 50 mg/kg i.p. adagolás esetében mutatikozik egy nem tökéletes védő hatás a glikogén jelentkezésével szemben a hipoxia-megterhelés alatt. A találmány szerinti vegyületek váratlan kiemelkedő hatásosságot mutatnak az ismert vegyületekhez képest és ennélfogva jelenleg nagyon értékesek. Az új vegyületek adagolása függ a beteg korától, súlyától, kondiciójától. Általában aduiorális adagoláshoz az aktív vegyület leginkább alkalmazható adagja, amely gyógyászatilag oldva és síkosító anyagokkal alkalmazható, 1— 40 mg naponta négyszer. Az orális dózis általában 20—40 mg, míg az intravénás adag pedig 1—5 mg, naponta négyszer. 10 15 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 1-ariloxi-2-hidroxi-propil-aminosav származékok — e 25 képletben Rí naftilgyököt, vagy pedig egy adott esetben halogénatommal, rövidszénláncú alkoxi-, alkanil-, alkeniloxi- vagy alkilcsoportokkal 30 helyettesített ariigyököt, R2

hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy aralkftjyököt, R3 hidroxil-, alkoxi-, amino-, alkilamino- vagy dialkilamino-csoportot vagy egy adott eset- 35 ben N'-helyettesített N-piperazinil-csoportot, A alkilezeifct vagy arilezett, adott esetben egy további karboxil- vagy karbalkoxi-csoportot hordozó kis szénatamszámú alkilénláncot képvisel — 40 valamint farmakológiai szempontból elfogadható sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű epoxidot— 45 ahol Rí jelentése a fentivel egyező — valamely (III) általános képletű aminosavszármazékikal — ahol R2, R3 és A jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, mimellett abban az esetben, ha R3 hidroxil-esoportot képvisel, a szabad savat először valamely szerves vagy szervetlen bázissal sóvá alakítjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű amint — ahol Rí és R2 jelentése a fentivel egyező —valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol A és R3 jelentése a fentivel egyező, Z pedig reakcióképes észtercsoportot képvisel — reagáltatunk, vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol Rí és Z jelentése a fentivel egyező — valamely (III) általános képletű aminosavszármazékkal — ahol R2, R3 és. A jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy pedig d) valamely (VII) általános képletű tetrahidro-oxazinonit — ahol Rí és R2 jelentése a fentivel egyező — valamely (VIII) általános képletű vegyülettel — ahol R3 jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott vegyületet, ha abban R2 helyén hidrogénatom áll, önmagában ismert módon N-alkilezzük; ha R2 helyén benzilgyök áll, kívánt esetben a vegyületet debenzilezzük; kívánt esetben a —CO—R3 csoportot az (I) képletű vegyület elszappanosítása, észterezése, átészterezése vagy amidálása útján a kívánt módon átalakítjuk és adott esetben az így kapott szabad bázist vagy savat farmakológiai szempontból elfogadható savval vagy bázissal képezett sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése /J-adrenerg hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű aminosav-származékokat vagy azok fiziológiai szempontból elfogadható sóit szilárd vagy folyékony vivőanyagoik ill. hígítószerek és adott esetben más ismert gyógyszerészeti segédanyagok alkalmazásával, önmagában ismert módon enterális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítményekké alakítjuk. 1 rajz, 8 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7207821. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 11