160256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-diamino- 1,2-dihidro- 1,3,5-triazin-1-éter-származékok előállítására
9 1. példa: 4,6-D!Íamino-l,2-dihidrö^2,2-dime(til-lH[3, -(3,4--diklórfenil)-propiloxi]-l,3,5Jtria!ZÍn-hidrobromid előállításia 5 Keverővel, csepegtető tölcsérrel és hűtővel felszerelt lombikba 137 g (1,0 mól) benzhidroxámsavat és 1,5 liter IMS-^elegyet (kb. 5% metanolt tartalmazó etanalt) mérünk be, és az io elegyet oldat képződéséig keverjük. Az elegyhez erélyes keverés közban 100 ml vízben oldott 40 g (1,0 mól) nátriumhidroxidot adunk. A banzhidroxámsav nátriumsója egyes esetekben kiválhat. 15 A reakcióelegyet 45 perc alatt 170 g (120 ml) benzilbromidot csepegtetünk. A reakcióelegy fokozatosan átlátszóvá válik, és csak csekély mennyiségű feloldatlan szervetlen anyagot tartalmaz. Az elegyet előnyösen 3 napon 20 át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a reakoióelagyet 1—2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, ekfcoir azonban a hozam kissé csokikén. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárol- 25 juk, az olajos maradékot etilaoetátban oldjuk, és az oldatot vízzel többször mossuk. Az etilaoetátos oldatot magméziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot éterrel el dörzs ölj ük, és s0 a kapott terméket összegyűjtjük. Az így kapott benzil-benzhidroxamát (C6 H5CONHOCH2C n H5) 100—102 °C-on olvad. 170 g banzil-banzhidroxamátot 500 ml méta- .;& nolban oldunk, és az oldathoz 165 ml tömény sásavoldatat adunk. Az elegyet 3 órán át viszszaforyatás közben forraljuk, forrón szűrjük, és kristályosodni hagyjuk. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, és éterrel addig mossuk, 40 amíg a nyers termék metilbenzöát-szaga eltűnik. 120 g amino-oximetilbenzol hidrokloridot kapunk, op.: 227—230 °C (zárt csőben). Az anya- 45 Mg betöményítése, és a maradék éteres kezelése útján további 20 g terméket kapunk, op.: 220—225 °C (zárt csőben). Összhozam: 140 g (kb. 90%). 97,5 g amino^oximetil-banaol hidrokloridot és 50 51,4 g diciánamidat .melegítés és keverés közben 300 ml IMS elegyben oldunk. Az: elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, szükség esetén szűrjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot vízben oldjuk, és az oldathoz keverés közben erősen lúgos (kb. 6 n) vizes nátriumhidroxid-oldatat adunk. A kivált diguanid-bázis hűtésre megszilárdul. A szilárd terméket összegyűjtjük, vízzel mossuk és iszárítjuk. 95—100 g benziloxi-diguaniid-bázist kapunk (80%), op.: 98—100 °C. 52 g benziloxidiiguianid bázist 200 ml IMS • • elegyben oldunk, és az oldathoz 43 ml tömény sósavoldatot, majd 200 ml acetomt adunk. A <;5 10 raafccióelagyet előnyösen 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Eljárhatunk úgy is, hogy az elegyet 2—3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, ekkor azonban a hozam enyhén csökken. A rendszerint kiváló kistmemmyiségű triazint szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az anyalúgot szárazra pároljuk, és a maradékot aoetomnal eldörzsöljük. Fehér, szilárd terméket kapunk. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 61 g (80%) 4,6-diamimo-l,2-dihidro-2,2-dknetil -1 -benziloxi-1,3,5-tria zin-hi drokloridoit kapunk, op.: 204—208 °C. 41 , rész 4,6-diamino-l,2-dihidro-2,2-dimetil-l-ben2iloxi-l,3,5-tmazin-hidrolkloridoit 320 rész etanol és 220 rész víz elegyóben oldunk, az oldathoz 0,25—1,0 rész 10%-os pEuládiumozott csointszén katalizátort adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson a hi drogénf elvétel megszűnéséig hidrogénáxiamban rázatjuk. A katalizátort, kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. 24,5 rósz 4,6-diamiinio-l,2-dihid!ro~2,2-idimétil-l-hidroxi-l,3,5-triazin-hidrokloridot kapunk, op.: 234—235 °C (bomlás közben). A fenti reakcióban felhasznált katalizátor 90 rész, savval kimosott, aktív csowtszénből, és a csontszénen finoman eloszlatott, 10 súlyrész fémpalládiiumból áll. Btanolos átkristályosítás után 237 °C-on bomlás közben olvadó tűkristályokat kapunk. A redukciót platina katalizátor felhasználásával is végrehajthatjuk; ezt az eljárásváltozatot a következőkben ismertetjük. 11 rész 4,6-diiamino-l,2-dihidro-2,2-diimetil-l-benziiloxi-l,3,5-triazin-hidroklo'ridot 200 rész metanol és 100 rész víz elegyében oldunk, és az oldatot platinaoxid jelenlétében, szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson a számított mennyiség +10% mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénáratmban rázatjuk. A hidrogénezést leállítjuk, a katalizátort kiszűrjük, és az átlátszó szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot acetonnal eldörzsöljük, és a kapott terméket összegyűjtjük. Elméleti mennyiségű 4,6-diiamiino-l,2-dihidro-2,2-dimetil-l-hidroxi-l,3,5-triaziin-hidrokloridot kapunk, op.: 234 °C (bomlás közben). 1,93 g 4,6-diamimo-l,2^áihidro-2,2^dametil-l-hidroxi-l,3,5-triazin-hidrokloridot 25 ml metanolban oldunk, és az oldathoz 15 ml metanolban oldott 0,7 g káliumhidroxidot adunk, Az elegyet 20 percig visszafolyatás közben forraljuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot dimetilformamidban szuszpendáljük, és a szuszpenzicmoz 3,0 g 3-(3,4--diíklórfenil)-propilbrom;idot adunk. Az; elegyet 1 órám át szobahőmérsékleten keverjük, majd átlátszó oldat képződéséig enyhén melegítjük. Az oldatot szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot aoetonnal eldörzsöljük, és a terméket összegyűjtjük. 3,2 g fehér, szilárd anyagot kapunk, op.: 190—193 °C. A kapott 5
