160254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokarbaminsav-származékok előállítására

160254 zolbam, toluolban, etanolban, metanolban, acetómban, tercier bázis, pl. trietilamin, N,N-dimetilbemzilamin hozzáadásával reagáltatjuk a szénsavészt erkloriddal. A kiindulási anyagiként alkalmazott heterociklusos bázisok és észterhialoganiidek ismertek, ill. ismert eljárásokkal állíthatók elő. A raakcióelegy feldolgozását a szokásos módon végezzük. Az új vegyületek kiváló gombaölő hatása meglepő és nem volt előre várható, minthogy Noguchi T., Hashimoto Y., Myazaki K. és Kayi A." [J. Pharm. Soc. Japan, 88 (2), 227—234 (1968), 88 (3), 343 (1968), 88 (3), 344—352 (1968) és 88 (3), 353—358 (1968) részletes kísérletiéi alapján eddig azt feltételezték, hogy csak az An—O—SIGN—Ar2 típusú vegyületek gom-R baölő hatásúak és ezek is csak akikor, ha R metücsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek kiváló hatását a 2,3-dihádro-N-fnaf til-H(2)-oxS-itioikarbanil] -1,4-bemzotáazsm pelei áj ám mutatjuk be, amely patagén gombákkal szemben az alábbi gátló értékeikkel rendelkezik. Minimális gátló koncentráció Gomba y/ml tesztközeg szérum szérumnélikül mai Trichophyton mentagraph. Trichophyton equiinum Trichophyton verrucosum Trichophyton rubrum var. Algach omosa .Trichophyton rubrum var. Yesosa Trichophyton coinoenltrioum Trichophyton schoenleái < 1 y 1 7 < 1 y 4 y < 1 y < 1 y < 1 y < 1 y < 1 y < 1 y < 1 y — 4 y — Gomba Microsporum felineum 10 Mdorospo-rum audouinii Mííerosporuim gallinae 15 Chromomyoes carrioni Epidermophyton floccos. 20 Nocardüa brasiiliiensis Candida albicans Sporotiriehum 25 CryptoGoocus neoformans Madurelle grisea Hiistoplasma capsulatum Allesoheriía boychid Pbialophora pedrosoi 30 Penlioilliium commune Aspergillus niger Minimális gátló koncentráció v/ml tesztközeg szérum szérumnélkül mal < 1 / < 1 7 40 7— -1 7 50%-os gátlás 40 y— -1 y 40 y— -1 7 50%-os 50i%-os gátlás gátlás < 1 7 47 4 y 50%-os gátlás >100 7 — > 40 7 > 40 7 > 40 7 40 7 40 7 40 7 — 4 7—1 7 > 40 7 > 40 7 > 40 7 > 40 7 >100 7 — 100 7 100 7 Gombaölő hatás vizsgálata állatkísérletben 35 Az új 2,3-dihidro-N-i[:naf til-(2)-oxi-tiokarbondl]-l,4-Jbanzoitiazin pl. Trichophyton mentagrophytes által kiváltott kísérleti tengerimalac-Tríichophytie modellen 0.5—ll%-os oldat helyi 40 alkalmazásaikor (egyszer naponta az infekció utáni 3—8. nappal kezdődően) nagyon jó hatást mutat. A primer infefcciós jelek (bőr vörösödés és szőrhullás) gyorsan visszafejlődik, az infekció utáni 10. napon az állatok gyógyultnak 45 tekinthetők. Az alábbi táblázatban egy tipikus infekció-lefutást adunk meg. Kísérleti csoportok Az infekció lejátszódásának Mértékelése 3 4 5 6 7 nappal a fertőzés után 10 Kezeletlen kontrollok: 1. állat 2. állat 3. állat 0 0—1 0—1 1 2 2—3 3 4 4—5 5 0 0—1 0—1 1 1—2 2 3 3—4 4 4—5 0 0—1 0—1 1 1—2 2—3 3 4 5 5 a) anyag 1%-os 1. állat 0 0—1 1 1 1 1 1 1 1 1 2. állat 0 0—1 1 1 0—1 0—1 0—1 0—1 0—1 0—1 3. állat 0 0—1 ' 1 1 1 .1 1 1 1 1 2