160240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-fenilacetil- guanidinek előállítására
11 on állni hagyjuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és vízmentes izopropanollal pótoljuk. Az oldathoz 2,75 ml kénsav és 30 ml izopropanol .elegyét adjuk, és éterrel hígítjuk. A kivált szilárd anyagot elválasztjuk az oldattól, kevés forró vízzel eldörzsöljük, majd vízből átkristályosítjuk. A 2-[2-(2,6-diklórfenil)-aeetil]-l-(2-metoxietü)-guanidin-szulfátat 179—180° olvadáspontú mikrokristályos termék alakjában kapjuk. 17. példa 2-[2-(2,6-Diklórfenil)-acetil]-l-(2-hidroxietil)-guanidin 100 ml vízmentes etanolban szuszpendált 15,2 g 2-hidroxietil-guanidin-szulfátot hozzáadunk .150 ml vízmentes etanolban oldott 0,1 mól nátriumetiláthoz, és a reakciókeveréket 16 óra hoszszat 20°-on keverjük. A kivált nátriumszulfátot centrifugálással és szűréssel eltávolítjuk. A szűr^ léthez 21,9 g 2,6-diklórfemlecetsav-metilésztert adunk, és a reakciókeveraket 4 napig 20°-on állni hagyjuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és vízmentes izopropanollal pótoljuk. Az oldathoz hozzáadunk 2,75 ml kénsavat 30 ml izopropanolban, és a képződött csapadékot kevés víz hozzáadásával vízfürdőn melegítve feloldjuk. Az oldatot 0°-ra hűtjük, és a kivált fehér terméket leszűrjük. Izopropanol és víz elegyéből átkristályosítva és a kristályokat vízzel eldörzsölve a 2-[2-(2,6-diklórfenil)-*acetii]-l-(2-hidroxietil)-guanidin-szulfátot 178—180°-on olvadó fehér mikrokristályos termékként kapjuk. 18. példa 2-[2-(2,6-Diklórf enil)-acetilimino]-hexahidro-pirimidin 3 g 2-(2,6-Diklórfenil-acetamido)-pinmidint 0,005 mól száraz hidrogénkloridot tartalmazó 400 ml vízmentes etanolban 0,5 g Adams-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezünk. 15 perc után a hidrogénfelvétel befejeződik, ekkor a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrletet kb. 20 ml-re bepároljuk. Lehűtéskor fehér termék válik ki, azt leszűrjük, éterrel mossuk, 70°-on szárítjuk, majd metanol és éter elegyéből kétszer átkristályosítjuk. A 2-[2-(2,6-diklórfenil)^acetilinii.no]-hexahidro-pirimidm-hidrokloridot 283—286°-oin bomlás közben olvadó fehér tűk alakjában kapjuk. Ez azonos a 2. példa szerint kapott termékkel. 19. példa . 2-[2-(2,6-Diklórf enil)-acetil]-1-ízobutil-guanidm 64,3 g S-metilizotiouróniumkloiridnak és 40,2 g izobutilaminnak 500 ml vízzel készült oldatát a metilmerkaptán fejlődés befejeztéig vízfürdőn melegítjük. A reakciókeveréket rotációs bepárlóban szárazra pároljuk, a maradékot izopropa-12 nollal és toluollal vízmentesítjük, majd 180 ml izopropanolban oldjuk. Ebből az oldatból b5 ml-t (megfelel 0,125 mól izobutil-guanidin-hidrokloridnak) 50 ml etanolban oldott 0,125 mól 5 nátriumetiláttal elegyítünk, majd a kivált nátriumkloridot kiszűrjük. A szűrlethez 21,9 g 2,6--diklórfenilecetsav-metüésztert adunk, az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és izopropanollal pótoljuk. A reakciókeveréket szobahőmérsék-10 létein 7 napig állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz étert adunk. Az éteres oldatot etanolos sósavval megtsavanyítjuk 3 pH-ra, a kivált csapadékot leszűrjük, és előbb izopropanollal, majd aee-15 tonnái mossuk. Az így mosott maradékot etanol és víz elegyéből átkristályosítva a 236—238° olvadáspontú 2- [2-(2,6-diklórfenil)-a:ceitil] -l-*zobutil-guanidin-hidrokloridot kapjuk. 20. példa 2- [2-(2,6-Diklórf enil)-acetil] -1 -butil-guanidin 25 64,3 g S-metilizotiouróniumkloridnak és 40,2 g n-butilaminnak 500 ml vízzel készült oldatát a metilmerkaptán-fejlődés befejeztéig vízfürdőn melegítjük. A reakciókeveréket ezután szárazra bepároljuk, a maradékot izopropanollal és tolu-30 óllal vízmentesítjük, majd 180 ml izopropanolban oldjuk. Ebből az oldatból 45 ml-t (megfelel 0,125 mól n-butil-guanidin-hidrokloridnak) 50 ml etanolban oldott 0,125 mól nátriumetiláttal elegyítünk, majd a kivált nátriumkloridot kiszűr-35 jük. A szűrlethez 21,9 g 2,6-diklórfenilecetsavmetilészitert adunk. Ezután az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, és izopropanollal pótoljuk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 7 napig állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban 4fl ledesztilláljuk, és a maradékhoz étert adunk. Az éteres oldatot etanolos hidrogénkloriddal 3 pH-ra megsavanyítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, és előbb izopropanollal, majd acetonnal mossuk. Az így mosott maradékot etanol és víz elegyéből átkristályosítva a 208—209° olvadáspontú 2-if2-(2,6-diklórfenil)-acetiil l]-l-butil-HgUianddin-hidrokloridot kapjuk. 21. példa oo 2- [2-(2,6-Diklórf enil)-acetil] -1,3-dietil-guanidm 100 ml etanolban oldott 50 g S-metil-N,N'-dietil-izotiourónium jodidhoz melegítés közben részletekben 25 ml tömény vizes ammóniaoldatot adunk. A metilmefkaptán-fejlődés befejeztével az oldószert lepároljuk, és a kapott olajhoz 3Ö0 ml etanolban oldott 0,182 mól nátriumetilátot adunk. Az etanolt ledesztilláljuk, és toluollal pótoljuk, majd a kivált nátriumjodidot kiszűrjük. Az 1,3-dietil-guanidint tartalmazó szűrlethez keverés közben 20,3 g 2,6-diklórfe-G5 nileoetsavklorid oldatot csepegtetünk. Ezután a 6
