160228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-DL-alfa-aminofenilecetsav-ammóniumsó rezolválására és optikailag aktív alfa-aminofenilecetsav előállítására
9 6. példa: 8,00 g N-acetil-D-a-aminofenUecetsav-ammóniumsót, amelynek optikai tisztasága 50%, hozzáadunk 4,86 ml víz és 25 ml 25 °C hőmérsékleten telített N-acetil-DL-a-amdniofenileoetsav-ammóniumsó-oldat elegyéhez. Az elegyet azután a hozzáadott ammóniumsó teljes oldódásáig melegítjük, majd visszahűtjük 25 °C hőmérsékletre és 25 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. A levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és az 5. példában leírthoz hasonló módon kezeljük tovább. Ily módon 3,81 g N-acetil-D-a-aminofenilecetsavHammóniumsót kapunk; [a]25 o =—177° (c=l vízben). A kapott termék optikai tisztasága 97,0%. 7. példa: 3,5 g N^acetil-D-a-aminofenileoettsav-amimóniumsót, amelynek optikai tisztasága 74,2%, hozzáadunk 5,3 ml 95 tf./tf.%-os vizes metanolhoz és az elegyet a kristályok részbeni oldódásáig melegítjük. Ezután 30 °C hőmérsékletre hagyjuk lehűlni és ezen a hőmérsékleten 30 óra hosszat keverjük. A kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük; ily módon 2,63 g N-aoetil-D-a-aniinofenilecetsav-amnióniunxsót kapunk; [a]25 D =—181,0° (c=l vízben). A kapott termék optikai tisztasága 99,2%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás optikailag aktív o-aminofenileoetsav előállítására, azzal jellemezve, hogy az N-aeetil-DL-a-amiinofenilecetsavHammoniumsótúL-telített oldatát állítjuk elő, valamely az említett vegyülettel szemben közömbös oldószerben, majd az oldatot a túltelítettségi állapot elérése előtt és/vagy után az N-aicetil-a-amiinofenilecetsav^ammóniumsó egyik enantioinerjének kristályait adjuk és így e vegyület egyik enantiomerjének mennyiségi arányát a másik enanitiome^rébez képest megnöveljük, azután az elegyet szelektíven kristályosodni hagyjuk, a kapott optikailag aktív N-acetil-a^aminofenileoetsav-ammóniumsó kristályait elkülönítjük, majd e kristályos termékből ismert módon történő hidrolízis útján felszabadítjuk az optikailag aktív -a-aminofeiniilecetsavat. (Elsőbbség: 1969. március 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-acetil-a^aminofenilecetsav-ammóniiumsó egyik enaintiomerjét oltókristályok alakjában adjuk a vegyület racém módosulatának túltelített oldatához. (Elsőbbség: 1969. március 28.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-^acetil-a-'aminofenileoetsav-ammóniumsó egyik en-10 antiomerjét a racém módosulat felmelegített oldatához adjuk és abban oldjuk, majd az oldatot lehűlni hagyjuk és így túltelítettségi állapotba hozzuk. (Elsőbbség: 1969. március 28.) 5 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-ace^ til-a-aminofenilecetsav-ammóniumsó elkülöníteni kívánt enantiomerjével egyező enaintiomert 10 oldunk melegítéssel a racém módosulat oldatáéban, majd a kapott oldatot lehűlni hagyjuk és beoltjuk az N^acetil-a-aminofenileeetsav-ammóni umsó elkülöníteni kívánt enantiomerjének kristályaival. (Elsőbbség: 1969. március 28.) 16 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oltókrdstályokat 0,05 súlyi% körüli mennyiségi arányban adjuk az oldathoz. (Elsőbbség: 1969. már-20 eins 28.) 6. Az előző igénypontok bármelyike szeriinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös oldószerként vizet vagy víz és 25 egy legfeljebb hat szénatomos keton vagy egy legfeljebb hat szénatomos alkanol elegyét alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1969. március 28.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti 3Q eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-aoetil-a-aminofenileoetsav-ammóniumisó kívánt enantiomerje kristályainak kinye^rése után kapott anyalúgban további racém módosulatú N-acetil-a-aminofenilecetsav^amimóniumsót oldunk felemelt hőmérsékleten és így újabb túltelített oldatot készítünk, majd ebből az N-acetil-a-iaminofenilecetsav-ammóniumsó másik enantiomerjét hagyjuk kikristályosodni és ezt elkülönítjük. (Elsőbbség: 1969. március 28.) 8. A 7. igénypont szarinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az említett eljárást többször megismételjük és így az N-aoetól-a-janiinofenilecetsav-ammőniumsó egyes optikailag aktív enantiomerjeit egymás után felváltva különítjük el a racém módosulatból. (Elsőbbség: 1969. március 28.) 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy kristálykeveréket, amely nagyobb mennyiségű N-aoetil-D- vagy L-a^aminofenilecetsav-ammóniumsót és kisebb mennyiségű N-aeetil-DL-a^aminof enileoets a v-amm ónáumsót tartalmaz oly mennyiségű oldószerhez adjuk, amennyi elegendő ahhoz, hogy az említett racém módosulatának telített vagy csaknem telített oldatát kapjuk, majd az oldatot keverjük és az abból kivált kristályokat elkülönítjük'. (El-60 sőbbség: 1969. május 24.) 10. Az 1—8. igénypontok bármelyike szarinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 65 hogy az optikailag aktív N-acetil-a-aminofenil-5
