160215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxikarbonsav-származékok előállítására

160215 52. példa: CiMo-C6

H

10

[pelőállítása 31 -C6

H

4

OC(CH

3

)2CONH

2

]2 32 10 ml 2'8%-os vizes ammnóiaoldat és. 50 mi 1,2-diklóretán elagyébe 30 ml 1 ,,2^diklóretán és 9 g l,143Ísz-(4'Hhidroxi-fenil)-cMohexán-0,0-diizovajsavklorid elegyét csepegtetjük. (A savkloridot 10'. g sav és 5 g tionilklorid reagáltatásával állítjuk elő.) A beadagolás alatt az elegyet 0—5 °C-on tartjuk. A beadagolás után az •elegyet 5 órán át 10 °C-on keverjük, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 4 g (halványsárga, kristályos termiékeit kapunk. A terméket átkristályosítással tisztítjuk. Elemzés: Számított '%: C = Talált %: C = 53. példa: 71,20; H = 7,82; N = 6.39; : 70,92; H = 7,76; N = 6,37; CH2

—[pnC

6

H400(CH

3

)2C0092H5]2 előállítása 20 g bisz-(44iidroxifenil)-.metán, 191,2 g aceton és 101,4 g káliumhidroxid «Legyébe 35—40 °C-on 47,6 g kloroformot csepegtetünk, majd az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után az oldószert lepároljuk és: a keveréket megsavanyítjuik, a maradékot éberrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, az étert ledesztilláljuk és a CH2

[p—C

6

H

4

OC(CH

3

)r -COOH]2 képletű nyers savat kapjuk. A kapott nyers savat etanollal reagáltatjuk, majd a terméket aktivált semleges alumíniumoxidon kroimatografáljuk. 10 g észtert kapunk, n20

D

= 1,518.5. Elemzés: Számított %: C = 70,07; H = 7,26; Talált %: C = 70,27; H = 7,37; 54. példa: (CH3)2C[p^C6

H

4

^O^C(CH

3

)2COOK]

2 előállítása Az 5. példában előállított dikarbonsavat enyhe melegítés közben 10%-os vizes káliumhidroxid-oldattal reagáltatjuk. Színtelen, lemezes, vízben gyengén oldódó kristályokat kapunk; op.: 220 °C. A találmány szerint előállított vegyületek koleszterinszint-csökkentő hatását egereken vizsgáltuk. Az egereknek intravénás injekció formájában 500 mg/kg Triton WR 1339^et (oxietilezett terc.oktilfenól-iformaldehid polimer, gyártja: Rohm & Haas Co., USA) adtunk be, majd közvetlenül ezután az állatoknak orálisan 50 mg/kg mennyiségű vizsgálandó vegyületet adtunk. 24 óra elteltével az egereket leöltük, és megvizsgáltuk a szérum koleszterinszintjét. A vegyületek koleszterinszint-csökkentő hatását a kontroli-csoportban meghatározott .koleszterinszinthez viszonyítva %^ban fejezzük ki. Az eredményeket a 6. táblázatban foglaljuk össze. A táblázatiban a vegyületek számai az előállítási példák számaival egyeznek meg. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6. táblázat Vegyület száma Koleszterinszintcsökkentő hatás, % 2 —19 4 —64 6 —29 7 —00 8 —34 10 —<19 11 —20 12 —19 1.4 ^57 15 —83 16 —89 17 —58 18 —<18 19 —25 20 —70 21 —50 22. —20 23 —43 24 —20 25 —38 2i6 —22 27 —34 28 —42 29 —60 31 —20 33 —20 34 —21 36 22 42 —64 43 —27 44 —47 46 —18 47 —56 48 —20 49 —21 50 —25 51 —19 52 —20 53 —32 54 —42 Clofibrate* —16 etil—O—{p-klórfenoxi-izobutirát]. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű fenoxi-alifás karbonsav-származékok előállítására — ahol l'S