160211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1-3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására

160211 6 etil-(o-fluorfenil)-piruvát-p-dimetilamino-fenilihidrazon, etil-fenilpiruvát-4-bróm-3-metoxi-fenilhidrazon, etil-(p-metilfenil)-piruvát-4-metil-fi

enilhidriazon, etil-(o-klórfenil)-piruvát-p-metil-fenilhidrazon, etil-(o-klórfienil)-piruvát-p-metoxi-fenilhidrazon, etil-(o4dó'rfenil)-piruvát-p-dimetilaniino-fenilhidrazon. 2. (VIII) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok előállítása A (VIII) általános képletű indol-2-kiarbonsav-származékokat úgy állítjuk elő, hogy (VII) általános képletű fenilhidrazon-származékokat oldószerben, vagy oldószerelegyfben melegítünk. Oldószerként bármely a reagensekre nézve ko^zöimbös anyagot, így pl. rövidszénláncú alkanolokat mint metanolt, etanolt, izopropanolt vagy terc.butanolt, aromás oldószereket mint benzolt, toluolt vagy xilolt, szerves savakat mint hangyasavat vagy ecetsavat, vagy egyéb szerves oldószereket, mint acetont, kloroformot vagy ciklohexánt alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen savak, így ásványi savak, pl. sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav vagy polifoszforsav, szerves savak pl. hangyasav vagy ecetsav, vagy egyéb savas reagensek, pl. Lewis-savafc mint cinkklorid, ferriklorid, alurníniumkloirid vagy bórtrifluorid jelenlétében végezzük. A reakciót általában magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. A fenti eljárással pl. a következő (VIII) képletű indol~2-karbonsavszármazékokat állítjuk elő: 5-metil-3-fenil-indol-2J

karbonsav, 5-metoxi-3-fenil-indol-2-)karbonsav, 6- (vagy 8-)metoxi-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-trifluor>metil-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-metilszulfonil-3-fenil-indol-2-ka;rbonsav, 5-etilszulfonil~3-fenil-indol-2Jkarbonsav, 5-dimetilamino-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-dieitilamino-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-piperidino-3-fenil-indol-2-karbonsav, 3-(o-klórfenil)-5-metil-indol-2-karbonsav, 3-(o-klórfenil)-5-metoxi-indol-2-;karbonsav, 3-(o4dórfenil)-5-dimetilamino-indol-2--karbonsav, 3-(o-fluorfenil)»5-metil-indol-24sairbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-metoxi-indol-2nkarbonsav, 3-(o-fluorfenü)-5-trifluormetil-indol-2--karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-5-metilszulfonil-indol-2--karbonsav, l,5-dimetil-3-fenil-indol-2-ikarbonsav, l-metil-3-fenil-5-trifluormetil-mdol-2--karbonsav, etil~5-metil-3-fenil-indol-2-karboxilát, metil-5-metil-3-fenil-indol-2-karboxilát, terc.butil-5-imetil-3-fenil-indol-2-kaPboxilát, etil-3-fenil-5-triflu'ormetil-indol-2-karboxilát, etil-5-metilszulfoml-3-fenil-indol-2-karboxilát, etil-5-etilszulfonil-3-fenil-indol-2-karboxilát, etil-5-dimetilamino-3-fenil-indol-2-jkar!

boxilát, etil-5-dietilamino-3-fenil-indol-2-karboxilát, etil-3-(o-fluorfenil)-5-metil-indol-2-ika;rboxilát, etil-3-(o-fluorfenil)-5-metoxi-indol-2-5 -karboxilát, etil-3-(l

o-fluorfenil)-5-trifluormetil-indol-2--karboxilát, etil-3-(o-fluorfenil)-5-metilszulfonil-indol-2--karboxilát, 1° etil-3-(o-klórfe:nil)-5-metoxi-indol-2-karboxilát, etil-3-(o-klórfenil)-5-dimetilamino-indol-2--karboxilát, etil-5-bróm-6-metoxi-3-fenil-indol-2-karboxilát, etil-5-metil-3-(p-tolil)-indol-2-karboxilát. 15 A (VIII) általános képletű indol-2-karbonsav-szármiazékokat továbbá könnyen előállíthatjuk (III) általános képletű fenilhidrazin-származékok vagy sóik és (IV) általános képletű 20 fenilpiroszőlősav-származékok reakciója útján. A reakciót oldószerben, pl. alkanolban mint metanolban, etanolban, izopropanolban, tercbutanolban, aromás szénhidrogénekben mint benzolban, toluolban, xilolban vagy hasonlók-25 ban, szerves savakban mint hangyasavban, ecetsavban vagy hasonlókban, vagy egyéb a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint acetonban, kloroformban, ciklohexánban vagy hasonlókban, előnyösen savas 30 katalizátor, pl. ásványi savak mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, polifoszforsav vagy hasonlók, szerves savak mint hangyasav vagy ecetsav, Lewis-savafc mint cinkklorid, ferriklorid, alumíniurnklorid, brótrifluorid vagy 35 hasonlók, vagy kationcserélő gyanták jelenlétében hajthatjuk végre. Ha a (III) általános képletű fenilhidrazin-származék sójából indulunk ki, a reakciót a fent említett savas katalizátorok alkalmazása nélkül is végrehajthatjuk. A 40 (III) általános képletű fenilhidrazin-származékofc sóiként a fenti eljárásban pl. a hidrokloridokat, hidrobromidokat, szulfátokat, vagy szerves savakkal képezett sókat, mint acetátokat vagy oxalátokat használhatunk fel. 45 A reakció általában szobahőmérsékleten végbemegy. Kívánt esetben a reakciót melegítéssel vagy hűtéssel szabályozhatjuk, melegítésre vagy hűtésre azonban nincs mindig szükség. 50 A fenti eljárással pl. a következő (VIII) képletű indol-2-karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: 55 5-metil-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-metoxi-3-fenil-indol-2-Jkarbonsav, 6- (vagy 8)-metoxi-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-trifluormetil-3-fenil~indol-2-karbonsav, 5-metilszulf'onil-3-fenil-indol-24karbonsav, 60 5-etilszulfonil-3-fenil-indol-2-kaíbonsav, 5-dimetilamino-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-dietilamino-3-fenil-indol-2-karbonsav, 5-piperidmo-3-fenil-indol~2-karbonsav, 3-(o-klórfenil)-5-metil-indol-2^karbonsav, 65 3-(o-klórfenil)-5-metoxi-indol-2-karbonsav, 3